论文部分内容阅读
生物粘附给药系统(bioadhesive drug delivery systems,BDDS)即药物借助于某些高分子材料对生物粘膜产生的特殊粘合力而粘附于粘膜上皮组织,从而延长药物在给药部位的停留和释放时间,提高药物的生物利用度。生物粘附材料按其结构特点可分为聚丙烯酸类、纤维素类、多糖类及它们的衍生物。理想的生物粘附材料应符合无毒性、良好的生物相容性、易与药物混合、不影响药物的含量测定、具有良好的释药性能、价廉易得等要求,目前很少有品种符合理想的生物粘附材料要求。白芨为兰科植物白芨(Bletilla striata(Thunb.)Reichb.f.)的干燥块茎,作为一种传统的止血药具有收敛止血、消肿生肌的作用。白芨胶是白芨经水提醇沉后所得的一种粘多糖高分子化合物,为白色或黄棕色干粉,临床用于治疗消化性溃疡。目前所用白芨胶多为粗提物或药材原粉,患者直接吞服或在内镜监视下将药物喷洒于溃疡面,治疗效果差异大。白芨胶具有功能缓释性、局部滞留性、自身降解性、无刺激性、无毒副作用、可降低所载药物的毒性、价格低廉、资源丰富等特点,是一种良好的药物载体。为了考察白芨胶作为一种新型生物粘附材料的可行性,改进白芨胶的传统给药方式,提高白芨胶对消化性溃疡的治疗作用,本课题利用重庆医科大学硕士研究生学位论文 3白芨胶自身对溃疡的生理和药理作用和作为药物载体的性能特点,结合阿莫西林对幽门螺杆菌的清除作用,以阿莫西林为模型药物,制备了阿莫西林白芨胶生物粘附缓释胶囊。考察了白芨胶的体外粘附性、阿莫西林白芨胶生物粘附缓释胶囊的制备工艺、体内外粘附性以及体内外释药特性。第一部分:白芨胶的制备和质量标准 采用水提醇沉法提取白芨胶,正交设计筛选出最佳提取工艺:白芨粉碎成粗粒,加蒸馏水保温浸渍 5 次,每次半小时,浸出液过滤、浓缩,加 95%乙醇沉淀,收集沉淀物,烘干,提取收率 22%,纯度 80%以上。根据白芨胶的特点和生物粘附材料的要求,制定了相应的白芨胶质量标准。第二部分:白芨胶体外粘附性的评价 采用自制的三种粘附性测定装置,测定了白芨胶的剪切力、生物组织的分离力和生物组织留存量,与常用的生物粘附材料卡波姆(CP)对照,白芨胶的剪切力显著大于 CP,生物组织的分离力和组织留存量与 CP 相似,表明白芨胶的粘附性能优于卡波姆。第三部分:阿莫西林白芨胶生物粘附缓释胶囊的制备和体外评价 以白芨胶为粘附材料,阿莫西林为模型药物,10%PVP 乙醇溶液制粒,制备阿莫西林白芨胶生物粘附缓释胶囊。以体外释放度和粘附性为评价指标,采用正交设计确定了最佳处方:白芨胶与阿莫西林比例为 3:1(g/g),制粒 20 目,10%PVP 乙醇溶液作粘合剂。采用篮法和组织留存量法测定了阿莫西林白芨胶生物粘附缓释胶囊的体外释放度和体外粘附性,考察了各种因素对药物释放和粘附性