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β-珠蛋白基因簇位于染色体11p15.5，其功能基因的顺序为此处公式省略：。β-珠蛋白基因表达缺陷可以导致β-地中海贫血，大多数β-地中海贫血都是由于β-珠蛋白基因的点突变引起，只有少数是由于β-珠蛋白基因簇缺失引起。β-珠蛋白基因簇大片段缺失主要见于δβ-地中海贫血或遗传性持续性胎儿血红蛋白血症（HPFH），HbVar数据库至少已报道了40余种。在中国至少发现了6种类型，分别为中国型(Chinese)此处公式省略：地中海贫血、东南亚型(S．E．Asian)此处公式省略：云南型(Yunnanese)此处公式省略：地中海贫血、广州型(Cantonese)此处公式省略：地中海贫血、泰国型(Thai)此处公式省略：地中海贫血和台湾型(Taiwanese)β-地中海贫血，其中中国型此处公式省略：地中海贫血和东南亚型此处公式省略：为中国人群最常见缺失类型，其它类型比较少见。δβ-地中海贫血和HPFH是一组遗传异质性很大的血红蛋白病，其共同的分子基础是β-珠蛋白基因簇大片段缺失导致α-珠蛋白链和非α-珠蛋白链表达失衡，以至于成人期Hb F异常增多。（δβ）0-地贫杂合子表现为轻度的小细胞低色素性贫血，纯合子或合并β-基因点突变时临床表现类似于中间型或重型β-地贫；而HPFH杂合子红细胞指数可能为正常。HPFH纯合子或合并β-基因点突变时可无临床表现或仅表现为中间型地贫。目前对于β-珠蛋白基因簇大片段缺失临床上还很难进行常规检测。本研究中联合应用Gap-PCR技术和MLPA技术检测β-珠蛋白基因簇的大片段缺失，明确其缺失的类型及缺失5和3断裂点，从而防止中间型或重型β-地中海贫血患者的漏诊，为地中海贫血的遗传咨询、产前诊断等提供依据和指导。 一、目的 1．探讨南方Hb F增高的人群中β-基因簇大片段缺失的频率、分子类型。 2．探讨各类型缺失的血液学特征。 3．建立一种简单、经济、快速的检测方法检测β-珠蛋白基因簇大片段缺失。 二、方法 1.收集2013年2月至2014年10月在广州市妇女儿童医疗中心进行产前地贫筛查Hb F增高（≥5％）的血液样本187例。 2.收集此187例样本的血常规检查和血红蛋白毛细管电泳的结果资料。 3.对所有样本使用Gap-PCR方法检测中国型此处公式省略：地中海贫血、SEA-HPFH、云南型此处公式省略：地中海贫血；Gap-PCR检测阴性者应以MLPA进一步检测，阳性标本设计Gap-PCR验证并测序明确断裂位点。 4.对β-基因簇缺失阳性者常规检测α和β-地贫基因。 三、结果 1.187例Hb F增高样本中共发现β-基因簇缺失57例，阳性检出率为30.48%（57/187），人群发生率为0.11%（57/50015）。男性25例，女性32例。其中中国型此处公式省略：地中海贫血37例，SEA-HPFH14例，γ-地贫2例，台湾型缺失1例、Hb Lepore-Boston–Washington1例、anti-lepore Hb P-Nilotic1例及anti-Lepore HK1例。 2．中国型此处公式省略：地中海贫血为最常见的β-基因簇缺失，占19.79%（37/187）；其次为SEA-HPFH，占7.49%（14/187）。 3.37例中国型此处公式省略：地中海贫血血液学参数:MCV72.40±4.70 fL，MCH24.23±1.61 pg；Hb F17.42±3.67%；14例SEA-HPFH血液学参数:MCV77.19±7.14fL，MCH26.05±2.33 pg Hb F23.45±5.14%。 4.α或β-地贫基因检测未见合并常见的α基因缺失或非缺失以及β-基因点突变。 四、结论 1.β-珠蛋白基因簇最常见的缺失类型为中国型此处公式省略：地中海贫血，其次为SEA-HPFH，其他类型的缺失均相对少见。 2.中国型此处公式省略：地中海贫血杂合子MCV和MCH均下降，表现为轻度的小细胞低色素性贫血；而SEA-HPFH杂合子MCV和MCH可下降也可为正常，可表现为小细胞低色素性贫血亦可无贫血表现。 3. Gap-PCR联合MLPA技术可以有效检出β-基因簇缺失，是一种相对简单、快速、经济的检测方法。