18F-FLT联合18F-FDG PET/CT显像对胃癌原发灶及区域淋巴结转移的诊断价值

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背景随着我国经济的发展和科学技术的进步,人民的生活和医疗条件有了很大的提高。近年来的研究表明,胃癌的发病率和死亡率逐年上升。胃癌患者的生存、预后差异较大,这与诸多因素相关,如发病年龄、肿瘤大小及浸润深度、区域淋巴结转移、分化程度以及某些特定分子标志[原癌基因人类表皮生长因子受体-2(human epidermalgrowth factor receptor-2,Her-2)Her-2、VEGF、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)]等,其中区域淋巴结转移是关键因素,是决定手术方式的主要依据。伴随着正电子发射式计算机断层显像(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)的出现,提高了胃癌诊断及临床分期的准确性。PET/CT一次检查可以获得关于疾病的全身信息,它能够从分子的水平上反映细胞的受体活性、细胞基因是否改变、细胞的代谢以及细胞核内的核酸合成等等,最常用的显像剂是18F-脱氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose, FDG)。18F-FDG能反映体内葡萄糖的代谢,由于恶性肿瘤细胞代谢比较旺盛,使其对葡萄糖的需求量增加,因此静脉注射葡萄糖类似物——18F-FDG后,大多数肿瘤病灶对18F-FDG摄取量多,所以18F-FDG PET/CT显像对于评价胃癌原发灶的大小,浆膜是否侵犯,淋巴结有无转移及远处脏器有无转移等具有重要的临床应用价值,可用于胃癌的术前分期。但其对肿瘤诊断的特异性较差,炎症反应、结节病及肌肉、脂肪的生理性摄取18F-FDG亦可增高。18F-脱氧胸苷(fluorothymidine, FLT)是一种氟标记的胸腺嘧啶,属于核酸类代谢正电子显像剂,通过Na+依赖的转运蛋白或被动扩散两种方式进入细胞,被胸苷酸激酶(TK-1)磷酸化为18F-FLT-磷酸(MP),然后细胞内的18F-FLT-MP可由5’-核苷酸酶水解生成18F-FLT并转运出细胞,经由肾脏排出体外。TK-1的活性由细胞周期决定,静止期的细胞TK-1没有活性,增殖期细胞在G1期末和S期早期TK-l的活性增加,直到S期末期和G2期达到高峰。恶性肿瘤细胞的快速增殖可使TK-1活性上调,是正常细胞分裂增殖的3~4倍。因此18F-FLT作为胸腺嘧啶激酶的底物,可以反映肿瘤细胞的增殖情况。炎症等良性病变细胞多为成熟的细胞,DNA的合成量不高,因此通过18F-FLT显像确能补充18F-FDG不能有效鉴别炎症和肿瘤的不足。多个研究均表明18F-FLT PET/CT可反映肿瘤增殖情况并用于评价治疗反应。本文通过对37例经活组织检查证实的胃癌患者做回顾性分析,探讨18F-FLT联合18F-FDG PET/CT显像在胃癌原发灶诊断及区域淋巴结良恶性判断中的价值。目的评价18F-FLT联合18F-FDG PET/CT显像对胃癌原发灶诊断及区域淋巴结转移的诊断价值。方法回顾性分析2011年3月至2013年4月间37例经活组织检查证实的胃癌患者临床资料。所有患者术前均行18F-FLT和18F-FDG双显像剂PET/CT检查,对显像结果分别进行视觉分析和半定量分析。以术后病理检查结果为对照,计算PET/CT显像的诊断效能。应用SPSS13.0软件分别对不同病理类型原发灶的SUVmax进行两样本t检验,对2种显像方法诊断效能的比较行χ2检验。结果18F-FLT和18F-FDG PET/CT诊断胃癌原发灶的灵敏度分别为89.2%(33/37)和91.9%(34/37),差异无统计学意义(χ2=0.158,P>0.05)。弥漫型胃癌的18F-FLTSUVmax6.89±1.38与肠型胃癌的3.79±2.45差异有统计学意义(t=4.533,P<0.05);两者的18F-FDG SUVmax差异无统计学意义(7.13±1.97与6.36±2.32,t=1.066,P>0.05)。18F-FLT和18F-FDG PET/CT对胃癌区域淋巴结转移诊断的灵敏度、特异性、准确性分别为64.8%(35/54)、97.6%(246/252)、91.8%(281/306)和88.9%(48/54)、82.9%(209/252)、84.0%(257/306),差异均有统计学意义(χ2=8.796、30.948、8.854,均P<0.05);两者联合,灵敏度、特异性、准确性分别提高至92.6%(50/54)、98.8%(249/252)、97.7%(299/306)。结论18F-FLT是18F-FDG摄取少或不摄取的弥漫型胃癌的补充显像剂;对于胃癌转移淋巴结,18F-FLT比18F-FDG有较高的特异性和准确性,但灵敏度较低,两者联合诊断可提高诊断准确性。
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