脊髓背角浅层内GABA受体的形态和机能研究

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γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统主要的抑制性神经递质,GABA在脊髓背角作用于两种受体:离子型GABA<,A>受体和代谢型GABA<,B>受体(GABA<,B>R).既往在脊髓背角对GABA<,B>R的研究表明:①GABA<,B>R分布于细的伤害性初级传入纤维终末和脊髓背角神经元;②激活这些受体抑制兴奋性递质谷氨酸和抑制性递质GABA在背角内的释放;③由于行为学研究提示GABA<,B>R在脊髓水平有镇痛作用,所以GABA<,B>R激动剂baclofen可作为一种候选镇痛药物.但GABA<,B>R在脊髓背角的形态和机能研究方面,尤其是其镇痛机制方面尚有诸多不明之处.存在的主要问题有:①GABA<,B>R在脊髓背角神经元的精确定位;②GABA<,B>R是否对初级传入终末传递的伤害性信息具有特异性调制作用;③GABAR发挥抑制作用的细胞内信号转导和离子通道方面的机制;④GABA<,B>R对下行抑制系统发挥镇痛作用的影响及机制等.我们运用形态学和电生理学研究方法,对上述问题开展了研究.我们的系列研究结果表明:①脊髓背角神经元的突触前和突触后均有GABA<,B>R分布;②脊髓背角浅层内的GABA<,B>R样阳性终末分别来自外周初级传入、局部的中间神经元和脊髓上位的脑结构;③激活脊髓背角的GABA<,B>R既抑制细纤维(Aδ,C)传递的伤害性信息,又影响粗纤维传递的非伤害性信息;④GABA<,B>R在脊髓背角对自发性递质随机释放的抑制作用由G蛋白介导,并受到与cAMP有关的信号转导途径的调控,而与PKC或Ca<2+>,K<+>通道无关;⑤GABA<,B>R还参与对由PAG发出的下行镇痛系统的调控.
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