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肺癌是严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤之一，从世界范围来看，肺癌已位列男性肿瘤发病和死亡的首位，位列女性肿瘤发病和死亡的第三位。在我国，肺癌位列城市居民和农村居民肿瘤死亡首位。肺癌的发生发展是一个多因素、多阶段的过程，是由于环境因素与遗传因素共同作用的结果。吸烟是肺癌发生的主要危险因素，但是在以非吸烟者占多数的女性人群中，遗传易感性与肺癌之间的关联越来越受到人们关注。分子流行病学研究对代谢酶基因、癌基因与抑癌基因、DNA修复基因、凋亡基因、细胞周期相关基因、转移侵袭相关基因等的基因多态性与肺癌之间关联性进行了报道，这些研究结果表明携带基因变异的个体比未携带的个体具有更高的发病风险，提示单核苷酸多态性可能作为导致个体对肺癌产生不同易感性的分子基础而发挥作用。 ATM蛋白是一种丝/苏氨酸蛋白激酶，属于磷脂酰肌醇3-激酶家族中的一员。ATM蛋白通常以无活性二聚体的形式在高等真核生物体组织细胞内普遍存在，当真核生物细胞受到电离或紫外线辐射所致DNA双链损伤时，ATM蛋白激酶通过Ser-1981位点自体磷酸化由二聚体分离为单体的活性形式，Mre11-Rad50-Nbs1复合物作为损伤感应器将活化的ATM单体招募到损伤位点，活化的ATM蛋白在整个DNA损伤反应中起中心作用，可诱发下游相应底物发生一系列复杂的磷酸化级联反应，通过对细胞周期检测点的关键调控，在细胞周期阻滞、DNA修复、细胞凋亡、维持染色体的稳定性、防止畸变甚至癌变的过程中发挥重要作用。ATM-111位点位于基因的启动子区，是一个G→A多态，属同义突变，并未产生编码氨基酸的改变，但是由于此位点处在转录因子与DNA结合部位，而G→A多态的存在使转录因子与ATM基因结合的亲和性发生变化。该位点多态性会改变ATM的正常转录活性，从而可能使蛋白产物受到影响造成功能缺陷。而细胞周期调控及DNA修复功能缺陷时，细胞不能对损伤DNA进行及时正确的修复，也无法阻遏细胞周期的进展，那么损伤DNA很容易随细胞分裂进入子代细胞，导致基因不稳定性增加，最终导致肿瘤的发生。 本次研究我们分析ATM-111G＞A位点单核苷酸多态性与沈阳地区非吸烟女性人群肺腺癌发生危险度的关系，并探讨环境危险因素与基因多态性的交互作用对患癌危险的影响，以期为肺癌高危人群的筛查和早期诊断提供依据。 实验对象与方法： 本研究采取病例对照的研究方法，病例选取为沈阳市三级甲等医院进行手术治疗的有明确组织病例学确诊的非吸烟女性肺腺癌患者242例，用频数匹配的方法选择同期在体检中心体检的同性别、年龄±5岁的277例非吸烟健康女性作为对照。收集所有研究对象的静脉血，人口学及暴露环境因素的资料。所有参与者均签署知情同意书。 应用经典酚-氯仿法提取血液中的DNA，采用实时荧光定量PCR(Taqmanreal-time PCR)方法进行DNA扩增，并对ATM-111 G＞A位点基因多态性进行检测。用SPSS16.0软件对数据进行统计分析，所有的统计检验均为双侧检验，以P＜0.05作为差异有统计学意义的标准。以x2检验比较人口学特征、相关危险因素暴露、SNP基因型在病例组和对照组之间的分布是否有差异。以单因素和多因素Logistic回归模型计算各因素的比值比(OR)及其95％可信区间(95％CI)，分析基因多态与非吸烟女性肺腺癌的相关关系及基因与暴露环境危险因素的交互作用。 结果： 以携带G/G基因型的人群为参照，调整年龄和油烟暴露等因素后，携带A/A基因型人群患肺腺癌危险性增加，但差异无统计学意义(OR=1.57，95％CI=0.93-2.62，P=0.089);携带A/A基因型人群与至少携带一个G等位基因的人群相比患肺腺癌危险性升高(OR=1.69，95％CI=1.09-2.61，P=0.019)。有油烟暴露的个体患肺腺癌的危险性是无油烟暴露个体的1.63倍(95％CI=1.12-2.38， P=0.011)。其它环境因素在病例组与对照组间的分布差异无统计学意义，P值均大于0.05。分层分析结果显示，按油烟暴露与否分层时，在非暴露人群中携带A/A基因型的人群患肺腺癌的危险度是携带G/G基因型人群的1.89倍（95％CI=1.03-3.49，P=0.040）;在有油烟暴露的人群中没有发现这种关联。在分析ATM-111G＞A基因多态性与环境因素联合作用对肺腺癌危险度的影响时，并未发现有统计学意义的结果。 结论： 1、ATM-111 G＞A多态位点A/A基因型是非油烟暴露人群肺腺癌发生的易感因素。 2、油烟暴露是非吸烟女性肺腺癌发生的危险因素。