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Toll样受体(Toll-like Receptor，TLR)表达于多种免疫细胞及一些非免疫细胞，在直接防御病原入侵和通过活化获得免疫消除病原方面都发挥着重要作用。B细胞抗体反应是机体抗感染免疫的核心效应机制之一。Toll样受体信号可有效促进抗体反应。一方面，树突样细胞作为抗原呈递细胞可被TLR信号激活，继而通过活化T细胞而促进抗体反应。另一方面，B细胞本身也表达TLRs，体外用TLR配体刺激B细胞可促进B细胞分化为浆细胞并分泌抗体。但是在体内，B细胞的TLR信号如何促进抗体反应并不完全清楚。 之前侯百东研究员发现抗原的物理性质决定B细胞TLR信号的作用机制。简单地将可溶性蛋白抗原和TLR配体混合在一起，并不能有效地刺激B细胞的TLR信号通路。而包含有TLR配体的病毒样颗粒(Virus-like Particles，VLPs)抗原和灭活流感病毒是选择性使用B细胞上TLR信号促进抗体产生的，这一过程是通过强烈地增强生发中心反应而实现的。生发中心(Germinal Center, GC)是产生高亲和力抗体和记忆性B细胞的重要场所，成熟于生发中心的高亲和力抗体是机体有效抵抗病毒感染的关健因素之一。但目前对Toll样受体信号在抗病毒的生发中心反应中的具体作用机制尚不明确。 在本研究中，我们首先建立了研究抗病毒样颗粒(VLPs)抗原B细胞反应的技术体系:建立了包括噬菌体Qβ和乙型肝炎核心(HBcAg)抗原等VLPs抗原的表达和纯化体系，以及Qβ抗原特异性B细胞标记和富集技术。使用这些技术和方法，我们发现了TLR信号促进抗病毒GC反应的新机制:包含有TLR配体的VLPs能强烈刺激BCR信号和TLR信号，促进活化的B细胞向不同的方向分化。VLPs携带的TLR配体在免疫早期强烈促进B细胞增殖并诱导产生转录因子Blimp-1促进浆细胞产生;也能促进部分B细胞表达Bcl-6，促进GC B细胞反应，并且这个过程依赖B细胞表达的转录因子STAT3。这些结果表明VLP活化的B细胞内存在TLR-MyD88-STAT3-Bcl-6信号通路的活化，在B细胞向GC B细胞分化的过程中发挥了关键作用。利用诱导性删除B细胞Myd88的动物模型我们发现B细胞TLR信号对GC反应的维持起一定的功能。 因此在本研究中，我们阐述了在抗病毒生发中心反应的不同时期不同环节中B细胞TLR信号的功能特点，阐明了B细胞TLR信号促进抗体产生的作用机理，为合理利用TLR配体发展新型高效疫苗佐剂提供理论依据。