【摘 要】
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清理受损细胞和组织碎片对于脑损伤后的组织功能恢复非常重要,小胶质细胞吞噬在该过程中起非常重要的作用,但是介导缺血性卒中后小胶质细胞吞噬功能的具体吞噬受体还不明确。我们探究P2Y6受体介导的小胶质细胞吞噬功能是否有利于缺血性卒中后的碎片清除和组织功能修复。利用ICR小鼠建立90分钟短暂性大脑中动脉栓塞模型。P2Y6受体和Iba1、GFAP、Tuj-1的免疫荧光双染被用于检测P2Y6受体的表达位置。特
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清理受损细胞和组织碎片对于脑损伤后的组织功能恢复非常重要,小胶质细胞吞噬在该过程中起非常重要的作用,但是介导缺血性卒中后小胶质细胞吞噬功能的具体吞噬受体还不明确。我们探究P2Y6受体介导的小胶质细胞吞噬功能是否有利于缺血性卒中后的碎片清除和组织功能修复。利用ICR小鼠建立90分钟短暂性大脑中动脉栓塞模型。P2Y6受体和Iba1、GFAP、Tuj-1的免疫荧光双染被用于检测P2Y6受体的表达位置。特异性抑制剂MRS2578被注射到小鼠体内用于抑制P2Y6受体活性。Iba1和TUNEL染色用于检测小鼠体内小胶质细胞和凋亡的细胞。改良的神经行为学评分和网格行走实验用于检测缺血性卒中后的神经行为学损伤。IL-1α,IL-1β,IL-6,IL-10,TNF-α,TGF-β和髓过氧化物酶的表达用于检测小鼠脑内和培养小胶质细胞的炎症反应。P2Y6受体在短暂性大脑中动脉栓塞后三天内小胶质细胞中表达升高。通过选择性抑制剂MRS2578抑制P2Y6受体介导的小胶质细胞吞噬功能后,缺血性卒中导致的脑梗死和脑萎缩体积增大,同时采用改良的神经行为学评分和网格行走实验发现神经功能损伤加重。MRS2578处理没有影响IL-1α,IL-1β,IL-6,IL-10,TNF-α,TGF-β和髓过氧化物酶在缺血性卒中后的表达,因此抑制P2Y6受体不影响脑内的炎症反应。最后,我们发现通过MRS2578抑制剂将缺血性卒中小鼠的小胶质细胞吞噬功能抑制后,肌球蛋白轻链激酶的表达降低,肌球蛋白轻链激酶参与了P2Y6受体介导的小胶质细胞的吞噬作用。总之,P2Y6受体介导的小胶质细胞吞噬作用在缺血性卒中的急性期发挥了积极的作用,是缺血性卒中治疗的潜在靶点。
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