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目的：观察血管内皮生长因子（VEGF）反义寡核苷酸（ASODN）联合血管生成素-1（Ang-1）对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜渗漏及新生血管生成的影响。方法：选取健康雄性SD大鼠80只，其中随机抽出5只作为正常对照组（A组），再将剩余75只大鼠分别按照60mg/Kg一次性左下腹腹腔注射浓度为1%的链脲佐菌素（STZ）溶液,24小时后经尾静脉采血测血糖，将血糖≥16.7mmol/L的大鼠定为糖尿病大鼠模型；将糖尿病造模成功的大鼠再饲养5个月行眼底血管荧光造影检查（FFA），确定糖尿病视网膜病变（DR）大鼠模型且病变程度相仿的大鼠，随机抽取其中45只共分为五组：DR对照组（B组）5只，PBS缓冲液对照组（C组）10只，VEGF ASODN干预组（D组）10只，Ang-1干预组（E组）10只，联合干预组（F组）10只。C组玻璃体腔注射PBS缓冲液5μl；D组玻璃体腔注射浓度为100μmol/L的VEGF ASODN溶液5μl；E组玻璃体腔注射浓度为160μg/ml的Ang-1溶液5μl；F组玻璃体腔注射100μmol/L的VEGFASODN溶液5μl及160μg/ml的Ang-1溶液5μl；三天后再次行上述操作。再隔三天后行眼底血管荧光造影检查（FFA），对比观察不同组别大鼠视网膜渗漏情况；同时处死大鼠摘出眼球行病理组织切片光学显微镜下观察视网膜新生血管芽细胞核数。结果：1.眼底血管荧光造影：玻璃体腔注药后A、B、C、D、E和F各组视网膜平均新生血管渗漏面积（mm2）分别为：0、4.53±0.71、4.46±0.62、3.14±0.22、3.34±0.26、1.53±0.24；正常对照组（A组）未见视网膜渗漏，与DR对照组（B组）、PBS缓冲液对照组（C组）、VEGF ASODN干预组（D组）、Ang-1干预组（E组）、联合干预组（F组）比较差异有明显统计学意义（P<0.01）；DR对照组（B组）与PBS缓冲液对照组（C组）之间平均荧光渗漏面积未见明显异常，差异无统计学意义（P＞0.05）；VEGF ASODN干预组（D组）、Ang-1干预组（E组）、联合干预组（F组）平均荧光渗漏面积低于DR对照组（B组）、PBS缓冲液对照组（C组），差异均有统计学意义（P<0.05）；联合干预组（F组）平均荧光渗漏面积低于VEGF ASODN干预组（D组）、Ang-1干预组（E组），差异均有统计学意义（P<0.05）。2.光学显微镜下观察：A、B、C、D、E和F各组突破内界膜的平均血管芽细胞核数（个）分别为：1.13±0.31、80.31±5.21、81.08±2.57、37.37±3.41、41.07±2.09、14.41±1.23；正常对照组（A组）视网膜各层结构清晰，排列整齐，形态相似，视网膜偶见突破内界膜的血管芽细胞核，与DR对照组（B组）、PBS缓冲液对照组（C组）、VEGF ASODN干预组（D组）、Ang-1干预组（E组）、联合干预组（F组）比较差异有明显统计学意义（P<0.01）；DR对照组（B组）或PBS缓冲液对照组（C组）视网膜均可见大量突破内界膜的血管芽细胞核，血管明显扩张，视网膜各层结构及细胞排列明显紊乱，视网膜组织水肿，两者间差异无统计学意义（P＞0.05）；VEGF ASODN干预组（D组）、Ang-1干预组（E组）、联合干预组（F组）突破内界膜的血管芽细胞核数均低于DR对照组（B组）、PBS缓冲液对照组（C组），差异均有统计学意义（P<0.05）；联合干预组（F组）突破内界膜的血管芽细胞核数低于VEGF ASODN干预组（D组）、Ang-1干预组（E组），差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：VEGF ASODN联合Ang-1玻璃体腔注射能明显抑制糖尿病视网膜病变大鼠视网膜新生血管的生成，减少视网膜血管的渗漏。