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背景：
冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronaryarterydisease,CAD)是西方发达国家的第一位死亡原因,在发展中国家CAD发病率也呈明显上升趋势,而且年龄改变和肥胖率的增加会加重这种趋势。目前认为,CAD是一种多病因疾病,即多种因素作用于不同环节所致,其中炎症反应在其发生发展过程中起着重要作用。近年来多数学者支持“内皮损伤反应学说”,认为粥样硬化病变的形成是动脉对内膜损伤作出的炎症-纤维增生性反应的结果。急性冠脉综合征(acutecoronarysyndrome,ACS)是CAD的一种严重类型,主要由冠状动脉内不稳定斑块侵蚀、破裂及伴随的血小板聚集、血栓形成,从而导致急性心肌缺血、坏死的一组综合征,包括不稳定型心绞痛(unstableanginapectoris,UAP)和急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction,AMI),后者包括ST段抬高型心肌梗死及非ST段抬高型心肌梗死。C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)是一项非常敏感的反应机体炎症状态的指标,感染和组织损伤时血浆浓度急剧升高。众多研究表明,CRP在CAD的发生过程中起到重要的作用,并对心血管事件的发生具有独立的预测作用,它的增高预示着CAD的发病风险增加。在ACS患者中,血清CRP水平显著增高,且与再发心血管事件有关。那么,如果我们能够找出影响CRP升高的因素,就可以在一定程度上预防CAD的发生。NHLBIFHS发现,除了环境因素、行为和生活方式可解释13%-30%之外,遗传因素对血清CRP水平所起的作用可达35%-40%。随着分子遗传学和分子生物学技术的飞速发展,从基因多态性角度寻找CAD/ACS病因、发病机制以及进行基因治疗越来越引起国内外学者的重视。目前,国内外对CRP基因中某些多态性已做了相关研究,但是结论不尽一致,可能受多种因素的影响。
目的：
探讨中国苏南地区汉族人群血清CRP水平与其基因T-757C和C+1444T多态性和ACS的相关性。
方法：
本研究纳入2007年7月至2011年11月在江苏大学附属武进医院住院的ACS患者(ACS组)443例和经冠脉造影检查证实无冠脉狭窄的非CAD者(对照组)225例。进一步将ACS组按ACS类型、性别和年龄(老年:≥60岁,早发:＜60岁)分为AMI、UAP、男性ACS、女性ACS、老年ACS、早发ACS、男性AMI、女性AMI、老年AMI、早发AMI、男性UAP、女性UAP、老年UAP和早发UAP等若干亚组。记录所研究对象的年龄、性别、吸烟史、高血压史、糖尿病史和血脂水平等临床资料。采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术检测CRP基因T-757C和C+1444T多态性,采用酶联免疫吸附法测定血清CRP水平。应用SPSS17.0数据统计软件对实验数据进行统计学分析。
结果：
1.中国苏南地区汉族人群存在CRP基因T-757C和C+1444T多态性。
2.血清CRP水平(M/IQR)及其与ACS发病风险的相关性
2.1.ACS/AMI/UAP组血清CRP水平与对照组比较ACS/AMI/UAP组的血清CRP水平分别为8.220/8.166、8.220/7.119和8.269/9.179μg/ml,均明显高于对照组(3.584/2.277μg/ml)(均P＜0.001),而AMI的血清CRP水平与UAP组无显著差异(P＞0.05);经Logistic回归分析校正性别、年龄、吸烟、高血压史、糖尿病史和血脂异常等CAD易患因素后显示,血清CRP水平升高与ACS/AMI/UAP的发病风险均存在相关性[OR(95%CI)分别为4.418(2.728-7.157)、4.379(2.578-7.439)和5.145(2.963-8.935),均P＜0.001]。
2.2.相同基因型ACS/AMI/UAP组血清CRP水平与相应对照组比较与相应对照组比较,T-757C和C+1444T位点相同基因型ACS/AMI/UAP组血清CRP水平均明显升高(均P＜0.05);Logistic回归分析显示,T-757C和C+1444T位点相同基因型血清CRP水平升高与ACS/AMI/UAP发病风险均密切相关(均P＜0.05)。
2.3.相同基因型同性别、同年龄段ACS/AMI/UAP组血清CRP水平与相应对照组比较
2.3.1.T-757C位点与相应对照组进行比较,除例数较少、携带(CC+TC)基因型的女性UAP组和早发ACS/AMI/UAP组外,其余相同基因型同性别、同年龄段ACS/AMI/UAP组血清CRP水平均明显升高(均P＜0.05);Logistic回归分析显示,血清CRP水平升高与T-757C位点TT基因型同性别和同年龄段ACS/AMFUAP以及(CC+TC)基因型女性ACS/AMI和老年ACS/AMI/UAP的发病风险均有相关性(均P＜0.05)。
2.3.2C+1444T位点与相应对照组进行比较,除例数较少、携带CT基因型的女性和早发ACS/AMI/UAP组(均P＞0.05)外,其余相同基因型同性别、同年龄段ACS/AMI/UAP组血清CRP水平均明显升高(均P＜0.05):Logistic回归分析显示,血清CRP水平升高与C+1444T位点CC基因型同性别和同年龄段ACS/AMI/UAP以及CT基因型男性ACS/UAP和老年ACS/AMI/UAP的发病风险均有相关性(均P＜0.05)。
3.CRP基因多态性与血清CRP水平的相关性
3.1.血清CRP水平(M/IQR)与CRP基因T-757C多态性相关性
3.1.1.ACS/AMI/UAP/对照组与TT基因型比较,ACS/AMI/UAP/对照组(CC+TC)基因型的血清CRP水平(分别为7.244/9.076μg/mlvs8.601/8.009μg/ml、7.446/8.184μg/mlvs8.369/7.157μg/ml、6.980/9.617μg/mlvs8.869/9.188μg/ml和3.567/2.9791μg/mlvs3.642/2.209μg/ml)差异均无统计学意义(均P＞0.05);Logistic多因素回归分析显示,ACS/AMI/UAP患者和无冠脉狭窄的非CAD者的血清CRP水平与CRP基因T-757C多态性均无相关性(均P＞0.05)。
3.1.2.同性别、同年龄段ACS/AMI/UAP/相应对照组与TT基因型比较,同性别、同年龄段ACS/AMI/UAP患者和无冠脉狭窄的非CAD者(CC+TC)基因型的血清CRP水平均无显著性差异(均P＞0.05);Logistic多因素回归分析显示,同性别、同年龄段的ACS/AMI/UAP患者和无冠脉狭窄的非CAD者的血清CRP水平与CRP基因T-757C多态性均无相关性(均P＞0.05)。
3.2.血清CRP水平(M/IQR)与CRP基因C+1444T多态性相关性
3.2.1.ACS/AMI/UAP/对照组与CT基因型比较,ACS/AMI/UAP/对照组CC基因型的血清CRP水平(分别为8.148/8.287μg/mlvs8.550/6.797μg/ml、8.220/7.262μg/mlvs8.095/8.433μg/ml、8.075/9.432μg/mlvs8.550/7.241μg/ml和3.590/2.490μg/mlvs3.559/2.127μg/ml)差异均无统计学意义(均P＞0.05);Logistic多因素回归分析显示,ACS/AMI/UAP患者和无冠脉狭窄的非CAD者的血清CRP水平与CRP基因C+1444T多态性均无相关性(均P＞0.05)。
3.2.2.同性别、同年龄段ACS/AMI/UAP/相应对照组与CT基因型比较,同性别、同年龄段ACS/AMI/UAP患者和无冠脉狭窄的非CAD者CC基因型的血清CRP水平均无显著性差异(均P＞0.05);Logistic多因素回归分析显示,同性别、同年龄段的ACS/AMI/UAP患者和无冠脉狭窄的非CAD者的血清CRP水平与CRP基因C+1444T多态性均无相关性(均P＞0.05)。
结论：
在中国苏南地区汉族人群中存在CRP基因T-757C和C+1444T多态性;血清CRP水平升高与ACS、AMI和UAP发病风险均密切相关;所有(包括相同性别和相同年龄段)ACS患者和无冠脉狭窄的非CAD者血清CRP水平均不受CRP基因T-757C和C+1444T多态性的影响。