【摘 要】
：
氧化固醇结合蛋白(OSBP)及其相关蛋白(OSBP related proteins,ORPs)共同构成ORP家族,保守存在于酵母、植物、哺乳动物中,它们在信号转导、脂质代谢和非囊泡运输等过程中都发挥着重要的作用。该家族属于脂质转运蛋白(LTP)超家族,所有家族成员都具有一个保守的OSBP相关结构域(OSBP-related domain,ORD),能够结合固醇及甘油磷脂。研究表明氧化固醇可以抑制
论文部分内容阅读
氧化固醇结合蛋白(OSBP)及其相关蛋白(OSBP related proteins,ORPs)共同构成ORP家族,保守存在于酵母、植物、哺乳动物中,它们在信号转导、脂质代谢和非囊泡运输等过程中都发挥着重要的作用。该家族属于脂质转运蛋白(LTP)超家族,所有家族成员都具有一个保守的OSBP相关结构域(OSBP-related domain,ORD),能够结合固醇及甘油磷脂。研究表明氧化固醇可以抑制某些ORP识别与转运脂质的能力,并且存在多个以ORP家族为靶点的天然小分子,但目前并不清楚它们抑制ORP功能的具体作用机制。因此,确定这些小分子对不同ORP家族成员的选择性,并解析不同抑制剂与对应ORP家族成员的复合物结构,能够阐明其发挥功能的分子机制,有助于设计出针对不同ORP家族成员的特异性药物。由于氧化固醇和天然小分子这两种小分子都被报道作用于人源ORP家族中第I亚家族成员(OSBP和ORP4),影响其结合、转运胆固醇的能力,因此我们进行了结构基础上的序列比对,构建了大量OSBP和ORP4的ORD结构域片段克隆,但尚未获得大量、高纯度可溶性蛋白,无法进行相关生化和结构研究。本实验室之前的研究结果表明ORP1-ORD和ORP2-ORD都能够结合并转运胆固醇,并且该过程都受到PI(4,5)P2的调控,因此我们初步探究了氧化固醇和天然小分子对ORP1-ORD和ORP2-ORD结合、转运胆固醇和PI(4,5)P2能力的影响,并开展了结构生物学实验,以阐明其分子机制。我们从氧化固醇和天然小分子两类可能的胆固醇抑制剂中各选择一种,分别记作Compound1(C1)和Compound2(C2)。分子筛实验结果表明,天然小分子C2可以诱导ORP1-ORD四聚化,氧化固醇C1却不影响ORP1-ORD的聚集状态;而这两类小分子均不影响ORP2-ORD的聚集状态。体外脂质结合实验结果表明,C1能够抑制ORP1-ORD结合PI(4,5)P2的能力,而C2抑制ORP1-ORD结合胆固醇的能力,但两者均不影响ORP2-ORD结合脂质的能力。我们还进行了 ORP1-ORD与这两类抑制剂小分子的共结晶尝试,目前已获得了两种复合物的微晶。
其他文献
随着知识经济时代的来临和经济全球化进程的推进,日新月异的现代科技发展推动着产业环境的快速变迁,知识和人才成为当今企业最为重要的战略资产。同时,我国经济正在由“投资
高校名人档案作为名人一生活动的完整记录,不仅反映了名人自身的历史活动全貌,还揭示了名人所处时代的学校历史和社会环境,是学校和国家宝贵的精神文化财富。我国自1984年开
织物的吸水性和水传递性能是决定服装穿着舒适性的重要因素。人体散热有时必须依靠出汗才能维持人体热平衡,如果汗液大量积聚在服装与皮肤间微气候中不能扩散到外界环境,人体
我国是纺织品消费与生产大国,随之产生的大量纺织废料对环境承载力提出了较高的要求。其中,涤纶纺织废料因其产量大、化学成分复杂及处理处置系统不完善等问题已对生态环境造
燃煤电站排放的PM2.5给大气环境和人群健康带来严重威胁,控制燃煤电站PM2.5的排放已迫在眉睫。利用声场或蒸汽相变作用,促进PM2.5长大为粒径较大的颗粒,以提高常规除尘装置的
目的:观察耳鸣合并情感障碍者与非耳鸣者静息状态下功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI)的差异,分析耳鸣严重程度与脑功能改变的
近年来,互联网上充斥着越来越多的信息,各种媒体每天在网络上发布大量的新闻。在金融领域当中,由于人们对于企业信誉等更加看重,会更加关注网络当中的相关新闻。同时,大量金
本翻译实践来源于世界自然保护联盟(IUCN)官网,是2015年度IUCN管理的年度评估。笔者负责《评估》第一章至第四章的翻译。IUCN是一个以保护自然环境为宗旨的国际组织,而中国与
学校是开展教书育人活动的主要场所,学校安全与否对于学校教学工作的开展以及师生安全有着重要意义,甚至会影响到社会的安定。随着互联网和人工智能技术的发展与普及,物联网智能安防系统因其智能、高效、功能丰富等特点,成为了许多学校加强校园安全管理的重要手段,极大地推动了我国“平安校园”建设工作的开展,TJZY大学就是在这样的背景下,积极开展校园物联网智能安全工程建设的。鉴于校园物联网智能安防工程项目需要耗费
半导体光催化技术可以利用“绿色”廉价的太阳光,将太阳光能转化为化学能和电能。在合适的条件下,可直接利用低密度的太阳光降解和矿化水和空气中的各种污染物,反应条件温和