【摘 要】
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神经诱导(Neural induction)是小鼠中枢神经系统发育的第一个阶段，伴随着原肠运动起始于胚胎7.0天左右。表观遗传修饰对于基因表达调控以及细胞命运决定发挥着重要作用。但在
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神经诱导(Neural induction)是小鼠中枢神经系统发育的第一个阶段，伴随着原肠运动起始于胚胎7.0天左右。表观遗传修饰对于基因表达调控以及细胞命运决定发挥着重要作用。但在小鼠神经诱导过程中，哪种表观遗传修饰参与其中，并如何发挥调控作用仍然是一个没有完全回答的科学问题。我们发现，组蛋白去乙酰化修饰与小鼠胚胎干细胞神经命运决定密切相关。在胚胎干细胞神经分化过程中的上胚层阶段，抑制组蛋白去乙酰化酶活性可以显著抑制胚胎干细胞的神经分化，并促进中内胚层分化。并且，条件性敲除组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)会导致类似的表型。进一步机制研究发现，HDAC1特异地结合到nodal基因区域，并且组蛋白去乙酰化酶抑制剂能显著上调nodal的表达。同时发现，Nodal信号的活化介导了组蛋白去乙酰化酶抑制剂以及HDAC1缺失导致的抑制神经命运和促进中内胚层命运的表型。在E7.0天小鼠胚胎前端上胚层细胞中抑制组蛋白去乙酰化，可以激活nodal的表达，从而抑制其神经命运决定。综上所述，本研究揭示了组蛋白去乙酰化作为细胞内在的一种表观遗传机制，在前端上胚层细胞中通过抑制Nodal促进前端上胚层细胞的神经命运决定。
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