西洋参化学成分及拟人参皂苷RT5对顺铂造成肾损伤的保护作用研究

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顺铂(CDDP)是广谱抗肿瘤药物,剂量相关性肾脏毒性是其临床应用的主要限制因素。近年来,有文献报道,拟人参皂苷F11具有良好的抗氧化作用。拟人参皂苷RT5与拟人参皂苷F11均为奥克梯隆型人参皂苷,本实验设计分离纯化西洋参化学成分及拟人参皂苷RT5,并研究拟人参皂苷RT5对顺铂造成的肾损伤的保护作用。  本研究工作采用正相硅胶柱层析,分离纯化西洋参总皂苷碱降解物的化学成分,共得到了7个化合物,结构经碳谱和氢谱确证,分别为人参皂苷Rh2、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh1、人参皂苷RT5、奥克梯隆、原人参二醇以及DQ。  建立了顺铂引起的大鼠急性肾损伤模型,以及人子宫颈鳞癌裸鼠模型。将实验动物随机分为4组,即空白组(Control)、RT5单独用药(10 mg/kg,CMC-Na配制)组、CDDP(6 mg/kg)组、CDDP+RT5(10 mg/kg)组。RT5于腹腔注射CDDP前24小时口服灌胃给药。造模后第4天对所有大鼠进行眼内眦取血,测定血液尿素氮及血肌酐含量。实验结果表明,CDDP(6 mg/kg)组大鼠血液尿素氮(BUN)及血肌酐(Cr)含量显著增加,而给予RT5提前保护组大鼠BUN及Cr含量与模型组相比明显下降。大鼠组织病理学切片观察结果表明,RT5可以改善顺铂所致的大鼠肾损伤,维持大鼠肾组织结构完整。大鼠肾组织标本Tunel检测结果表明,RT5可以减少肾组织细胞凋亡信号。给予RT5提前保护可以使大鼠肾SOD活力升高并且降低其MDA的含量,从而使大鼠机体抗氧化应激能力增强。RT5对顺铂所致的肾组织氧化应激具有显著抑制作用,此外,RT5对顺铂的体内抗肿瘤的疗效没有影响,顺铂对裸鼠人子宫颈鳞癌移植瘤的生长仍有抑制作用。所以推断拟人参皂苷RT5对肾脏的保护作用与其抗氧化能力和其抑制细胞凋亡作用均有关系。  实验结果表明,拟人参皂苷RT5联合顺铂给药,可以减弱顺铂造成的肾损伤,且不影响其抗肿瘤活性,为临床肿瘤治疗提供了一种新的途径。在西洋参的碱降解物中,与其结构相似的化合物是否存在相同的药理活性,是否对肾损伤具有保护作用需要做进一步的研究。同时RT5对顺铂造成的肾损伤具有保护作用,这种联合给药方式也给研究其他人参皂苷药理活性提供了方法,对于其他人参皂苷的药理活性需要进一步的探讨。
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