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本文以人胃癌细胞系BGC-823为模型，初步探讨了去甲斑蝥素抑癌作用的分子机理。
研究表明，去甲斑蝥素对BGC-823的生长抑制作用存在着明显的时间和剂量依赖性。流式细胞术和形态学研究显示15μg/mLNCTD处理BGC-823细胞24h，明显引起了细胞有丝分裂阻抑和细胞凋亡。
Western blot分析结果显示，15μg/mL NCTD作用24h，procaspase-3蛋白水平下降50％，药物作用48h，procaspase-3的含量与对照组相比下调74％，由于procaspase-3蛋白水平的降低是caspase-3活化的标志，因此本研究提示caspase-3可能参与了去甲斑蝥素诱导的细胞凋亡过程。研究亦显示相同剂量NCTD作用24h，survivin表达水平下调不足10％，但加药48h，其表达水平下降55％。提示NCTD可能通过激活促凋亡因子和抑制抗凋亡因子的表达诱导肿瘤细胞凋亡。
为了系统阐释去甲斑蝥素抑癌作用的分子机理，本研究首次通过蛋白质组学方法，筛选出16个与去甲斑蝥素作用相关的差异蛋白，其中线粒体热休克蛋白CH60、内质网葡萄糖调节蛋白GRP78、线粒体Hsp70的辅因子GRPEl以及SH313等蛋白的水平明显升高，线粒体ATP合酶d亚单位以及染色质组装因子1小亚基RBBP4的水平明显降低，结合生物信息学手段推测出去甲斑蝥素抑癌作用的潜在信号调控网络，线粒体热休克蛋白Hsp60和mtHsp70可能通过直接或间接活化caspase-3，参与去甲斑蝥素诱导的细胞凋亡。激活内质网介导的凋亡通路以及干扰DNA损伤修复可能与去甲斑蝥素的抑癌功能密切相关。
去甲斑蝥素下调胃癌细胞中线粒体ATP合酶d亚单位的水平，提示ATP合酶可能参与NCTD的抑癌作用。在此基础上，本研究针对该靶点进行了联合用药的初步研究。寡霉素A是线粒体ATP合酶的抑制剂，寡霉素A与NCTD联合用药比单独用药的抑癌作用显著，(p<0.05)，为提高去甲斑蝥素的抑癌效果提供了新线索。