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目的:(1)寻求健脾清化法治疗肾纤维化的中医理论依据;(2)观察健脾清化法经验方剂健脾清化方改善局灶节段性肾小球硬化模型大鼠肾功能及肾纤维化的作用;(3)从改善炎症角度探讨健脾清化方对抗肾纤维化的作用机制，为该方临床治疗肾纤维化提供实验依据。 方法:(1)理论研究:通过对四位名医治疗慢性肾脏病、肾纤维化的学术思想进行整理和总结，评价健脾清化法在肾纤维化治疗中的地位。(2)实验研究:建立单侧肾切除联合阿霉素诱导局灶节段性肾小球硬化模型，分别给予健脾清化方、尿毒清颗粒、健脾清化方拆方（益气健脾方及清热化湿方）干预8周，测定用药后各组肾功能、血清TC、TG、LDL、C3、C4、24hUpr的水平，免疫组化法测定肾组织LN、FN、Col-Ⅳ、α-SMA表达水平，ELISA法或Western blot法测定血清IL6、VLDL、IgG、IgM、IgA、肾组织IL6、IL10、IL18、TNF-α、P-NF-κBp65、TRAF6、TGF-β1表达水平，实时荧光定量PCR法测定肾组织IL6mRNA、IL10mRNA、IL18mRNA、TNF-α mRNA、NF-κ Bp65mRNA、TRAF6mRNA表达水平，取肾脏组织进行HE、PAS、Masson染色，观察其病理变化。 结果:(1)理论研究:脾虚湿热理论是慢性肾脏病、肾纤维化相关中医理论的重要组成部分，健脾清化法是治疗肾纤维化的重要方法。(2)实验研究:与正常组相比，假手术组各项指标均无明显差异(P＞0.05)，模型组各项指标均有明显升高或降低(P＜0.01);健脾清化方组、尿毒清组血清Scr、BUN、TC、TG、LDL、VLDL、C4、IgM、IgA、IL6、肾组织LN、FN、Col-Ⅳ、α-SMA、TGF-β1、IL6、IL10、IL18、TNF-α、P-NF-κBp65、TRAF6、IL6mRNA、IL10mRNA、IL18mRNA、TNF-αmRNA、NF-κ Bp65mRNA、TRAF6mRNA及24hUpr水平较模型组明显降低(P＜0.01或P＜0.05)，血清C3、IgG水平较模型组明显升高(P＜0.01)，肾组织病理明显改善，且两组间大部分指标无明显差异;清热化湿组和益气健脾组的各项指标较模型组亦有不同程度的改变(P＜0.01或P＜0.05或P＞0.05)，但大多不如健脾清化方组明显(P＜0.01或P＜0.05);与益气健脾组相比，清热化湿组部分指标改变更明显(P＜0.01或P＜0.05)。 结论:(1)健脾清化方能明显改善FSGS模型大鼠的肾功能、尿蛋白水平及肾组织病理损伤，并能明显降低肾纤维化指标，具有良好的抗肾纤维化作用。(2)健脾清化方对抗FSGS模型大鼠肾纤维化的机制可能跟其多途径改善肾脏炎症反应有关。(3)在FSGS大鼠模型中，清热化湿药物在改善肾功能、肾纤维化及减轻肾脏炎症反应方面优于益气健脾药物。(4)健脾清化法在中医治疗肾纤维化中具有重要的地位和应用价值。