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研究目的:中国的临床医生出于对安全性的考虑,比较倾向于使用较低剂量的抗高血压药物,治疗不规范,因而我国目前高血压患者的达标率只有10%左右,比较低,急需提高高血压治疗的达标率。尽管指南更推荐两种标准剂量降压药的联合,但是对于某些患者需要加大剂量。CCB没有绝对禁忌症,是我国两岸三地最常用的降压药,且CCB的剂量与疗效有良好的相关性。CCB里的常见药硝苯地平GITS有30mg与60mg两种剂型,国外有60mg剂型疗效与安全性的证据,但我国的证据还较少。本研究拟解决的问题,即评价起始剂量单药治疗不达标的高血压患者,接受硝苯地平GITS 60mg治疗的有效性与安全性。研究方法:本试验是前瞻性、开放标签、单组、8周试验。1-2周的筛选期筛选既往接受起始剂量抗高血压单药治疗至少4周,但血压仍不达标的患者,并进行24h动态血压监测(ABMP)确定平均血压基线。以治疗期前一天诊室平均坐位血压(MSBP)作为基线MSBP。之后停用既往抗高血压药物,改为每天一次清晨9点前口服硝苯地平GITS 60mg,连续8周。在筛选期、治疗期的前一天及治疗期第2周、第4周、第8周各访视一次。每次访视都要测量MSBP,进行体格检查,记录不良事件。筛选期和治疗期第8周还要各做一次24h ABPM,并对受试者采集血样、尿样进行实验室检查。最后对数据进行统计分析:以第8周时MSSBP和MSDBP相对于基线的变化,及MSSBP达标率作为主要疗效终点,以MSSBP和MSDBP同时达标率、血压应答率、MSSBP的达标时间等作为次要疗效终点,探究药物的有效性;以不良反应发生率及严重程度,第8周时心率、血压变异系数、实验室检查数据等相对于基线的变化作为安全性指标探究药物的安全性。研究结果:共有60位受试者通过筛选期进入试验,最终有56人完成试验,完成率93.33%。56位受试者的平均坐位收缩压(MSSBP)由(150.66±5.57)mmHg降为(129.46±10.53)mmHg,平均坐位舒张压(MSDBP)由(88.29±7.36)mmHg降至(79.52±7.68)mmHg,差异有显著统计学意义(p<0.01)。第8周时,同时取得MSSBP下降≧10mmHg且MSDBP下降≧5mmHg的受试者36人,血压应答率为64.29%。患糖尿病的受试者13人,第8周时MSSBP达标率46.15%(MSSBP<130 mmHg);其他受试者43 人,第 8 周时 MSSBP 达标率86.05%(MSSBP<140 mmHg)%;总体达标率为76.79%。MSDBP<90mmHg(对于患糖尿病的受试者<80mmHg)的受试者45人,占总体百分数80.36%。MSSBP和MSDBP两项指标同时达标(对于患糖尿病的受试者,MSSBP<130mmHg且MSDBP<80mmHg;对于其他受试者MSSBP<140mmHg且MSDBP<90mmHg)的受试者共39人,同时达标率为69.64%。第8周时,用ABPM评估的24h、日间(从06:00到22:00)和夜间(从22:00到06:00)收缩压和舒张压平均值相对于基线均明显降低(p<0.01)。试验过程中4名受试者发生外周性水肿而退出试验,停药后外周性水肿自然消失。不良反应发生率为6.67%。均为轻度不良反应。第8周时用ABPM评估的收缩压与舒张压夜间下降值,24h、日间、夜间血压变异系数相较于基线均无明显变化(p>0.05),杓型血压、非杓型血压、反杓型血压的人数虽有变化,用卡方检验验证无统计学意义(p>0.05)。第8周时诊室测量脉率及ABPM评估24h、日间和夜间脉率平均值相较于基线均有明显增加(p<0.05)。结论:硝苯地平GITS 60mg的降血压尤其是降收缩压效果显著且平稳。单药治疗即可使多数高血压患者血压达标。虽在有或无糖尿病的高血压患者中降压能力无明显区别,但因伴有糖尿病的高血压患者降压要求更严格,用此药单药治疗达标率不高。除少数外周性水肿与轻度升高心率外,无其他不良反应,安全性良好。