温敏性聚肽的分子设计、制备与调控

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温敏性聚肽是由氨基酸聚合而成的,能对温度变化做出响应的一类智能高分子化合物。良好的生物相容性、生物可降解性使其在生物医药、组织工程等方面具有良好的应用前景。通过对聚肽的修饰改性使其达到预想的性能,逐渐成为聚肽研究中的重要课题。本文从分子设计角度制备温敏性聚肽,研究结构对性能的影响,并对温敏性性能进行调控。  一方面,在聚L-谷氨酸(PGA)的侧链分别接枝异丙胺和乙二胺,得到均聚物聚(异丙基-L-谷氨酰胺)(PIGA)和聚(二乙基-L-谷氨酰胺)(PDEGA)。PIGA侧链之间的氢键作用决定了它的二级构象,最终导致了其疏水性的特点。而PDEGA的侧链只能作为氢键的受体,与水之间的氢键作用导致了其具有亲水性。通过调节PIGA和PDEGA的比例,即亲疏水性平衡,制备出可逆温敏性的无规共聚物(异丙基-L-谷氨酰胺)-co-聚(二乙基-L-谷氨酰胺)(PIGA-co-PDEGA)。  另一方面将聚肽结构中引入亲水性嵌段端甲基聚乙二醇(mPEG),调节分子的亲疏水平衡,得到嵌段共聚物聚乙二醇单甲醚-b-聚(N-异丙基-L-谷氨酰胺)(mPEG-b-PIGA)和聚乙二醇单甲醚-b-聚(N-二乙基-L-谷氨酰胺)(mPEG-b-PDEGA)。通过对两亲性嵌段比例的调控使聚合物mPEG-b-PIGA具有温敏性。而PDEGA作为亲水性嵌段,mPEG-b-PDEGA水溶性良好。通过油滴水的方法制得聚合物的胶束溶液。配制聚合物的高浓度溶液得到温敏性水凝胶。
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