血液灌流对代谢综合征患者血脂、血压的影响及其机制研究

来源 :第三军医大学 | 被引量 : 5次 | 上传用户:cynthializzu
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背景和目的:近二十年来,随着社会经济的发展和生活方式的改变,高血压、脂代谢紊乱、糖尿病和肥胖等心血管代谢病发病率急剧增加,流行病学调查显示我国高血压和血脂异常患者均超过2亿,糖尿病和肥胖病人逾1亿。上述心血管代谢病常聚集存在,以代谢综合征(以下简称“MS”)的方式出现。MS患者中高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白-胆固醇血症检出率高达90%。目前,我国MS的患病率超过15%,患者超过2亿,MS造成的主要后果为糖尿病、心肌梗塞、外周动脉粥样硬化性血管病、心肾衰竭和脑卒中,也是致残和病死的主要原因。MS已经成为影响我国国民健康水平的重大非传染疾病之一。目前综合药物干预MS三个以上组分达标率不足10%,提高达标率是临床急需解决的难题。目前对于MS的治疗主要通过生活干预和药物治疗。生活方式干预主要包括合理膳食和加强运动,可减轻患者体重,改善胰岛素抵抗,提高长期生活质量,但许多患者不能长期坚持。药物治疗是目前临床上治疗MS的主要途径,MS患者病情复杂,需口服多种药物,包括降糖、降压和调脂药物,以实现MS治疗的综合达标。由于服用药物多、价格贵,患者难以长期坚持,依从性差,且部分患者服用药物后仍然存在心血管疾病剩余风险。心血管疾病剩余风险指心血管代谢病通过传统的他汀类降脂药治疗,虽然血液中低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平已达标,但甘油三酯(Triglyceride,TG)水平仍明显升高,而高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平较低,患者仍有较大可能发生心血管事件。MS的治疗是国内外面临的难题,而目前对心血管疾病剩余风险的控制尚无很好的方法。在我国MS患者中,同时合并高血压和血脂异常者占53.5%。因此,进一步控制血脂异常,降低心血管疾病剩余风险是MS治疗达标的关键。为此我们积极探索MS新的治疗方式。血液灌流(Hemoperfusion,HP)早年多用于治疗急性中毒和肾衰竭患者,近年已被证明治疗血脂异常稳定有效。相比血液透析,hp在清除血液的大、中分子物质有较好疗效,但长期疗效不确定。有研究观察到血脂异常患者进行hp后,血脂下降的同时血压也有小幅度下降,但未对降压机制作进一步研究。为此,本研究纳入合并高血压和血脂异常的ms患者,予大比表面积的血液灌流器治疗并进行为期12周的随访。观察hp前后血脂、血压及血管活性物质、炎症相关指标的变化,分析hp对ms患者血脂、血压的影响,并对相关机制进行初步探索。研究对象与方法:研究对象:ms诊断标准采用2004年中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议标准。招募2012年10月24日至2013年1月25日到第三军医大学高血压内分泌科门诊就诊,合并高血压、血脂异常的ms患者52例,符合入选标准、签署知情同意书的31例。随访过程中失访5例,完成随访26例,其中男性17例、女性9例。完成随访患者基本信息:①年龄:37岁-68岁,平均年龄54.65±10.28岁;②身高:147cm-179cm,平均身高159.69±9.08cm;③体重:46.0kg-126.7kg,平均体重73.50±15.73kg;④bmi:21.29kg/m2-39.54kg/m2,平均bmi28.08±3.49kg/m2;⑤腰围:70cm-122cm,平均腰围93.26±9.84cm。方法:收集入选ms患者的一般信息、现病史、既往史、最近3个月的降压、调节代谢药物使用情况、其它伴随药物使用情况、生活习惯(吸烟史、饮酒史)、每周体力活动量等,完成血压、肥胖指标等体格检查、糖脂代谢指标、血尿常规等实验室检查及12导联心电图检查。筛查合格后签署知情同意书,一周内择期行hp,hp按照血液净化常规方法。主要实验室指标包括血常规、尿常规、肝功能、肾功能、凝血功能、空腹血糖(fastingplasmaglucose,fpg)、总胆固醇(totalcholesterol,tc)、tg、hdl-c、ldl-c、血管紧张素Ⅰ(angiotensinⅠ,aⅠ)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,aⅡ)、醛固酮(aldosterone,ald)、血浆醛固酮/肾素活性比值(arr)、高敏c-反应蛋白(high-sensitivityc-reactiveprotein,hs-crp)、单核细胞趋化蛋白-1(monocytechemotacticprotein1,mcp-1)、血清抵抗素(resistin)等指标,hp后第4周、8周、12周复查上述指标。统计学方法:采用spss19.0软件。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,hp前与第4、8、12周随访资料的组间比较采用配对样本t检验,采用线性相关分析明确两变量间是否存在关联。p<0.05提示差异有统计学意义。结果:1.与HP前相比,第4、8周TC(P=0.023,P=0.024)、TG(P=0.008,P=0.008)显著下降,而第4周HDL-C上升(P=0.029),差异有统计学意义。2.分析第4、8、12周MS患者的肾素-血管紧张素-醛固酮(Renin angiotensin aldosterone system,RAAS)系统相关激素和部分炎症因子的变化趋势,结果显示3次随访血清抵抗素均较HP前显著下降(P=0.044,P=0.012,P=0.010)。3.HP后第4、8、12周收缩压(Systolic blood pressure,SBP)均较HP前下降(P=0.05,P=0.012,P=0.010),有统计学意义。舒张压(Diastolic blood pressure,DBP)变化无显著差异。线性相关分析提示第4、12周随访时SBP与血清抵抗素的下降幅度存在正相关(r=0.505,P=0.046;r=0.584,P=0.046)。4.与HP前相比,第8周肌酐(Blood creatinine,Cr)下降(P=0.008),差异有统计学意义。5.整个HP过程中未发生明显畏寒、寒颤、心悸、多汗等不适,提示HP是安全的MS治疗手段。结论:1.血液灌流可有效改善代谢综合征患者血脂异常。2.血液灌流可显著降低代谢综合征患者收缩压,血脂异常改善、血清抵抗素水平降低可能是血液灌流改善血压的机制之一。
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