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研究背景 大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid,BP)是一种好发于老年人的自身免疫性皮肤病,其典型的临床特征为全身泛发水肿性红色斑片基础上张力性水疱、大疱、糜烂和结痂,通常伴发剧烈的瘙痒,病情严重者可并发败血症、低蛋白血症和电解质紊乱。迄今BP的发病机制尚未阐明。直接免疫荧光、间接免疫荧光、免疫印迹和ELISA方法检查显示,BP患者皮肤和外周血中存在抗基底膜带半桥粒成分的IgG型和IgE型自身抗体。近年来一些研究发现,除体液免疫外,T细胞免疫也参与BP的发病过程。CD4+T细胞包括Th1、Th2、Th17、Treg、Th22等亚群,其中Th1主要分泌IL-2、IL-12、IL-18和IFN-γ;Th2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13;Th17主要分泌IL-17、IL-22、IL-23和IL-25;Treg主要分泌IL-10和TGF-β;Th22主要分泌IL-13、IL-22和IL-26。这些细胞因子之间相互促进、相互影响,共同参与BP的发病机制,导致红斑、水疱及大疱。 研究目的 探讨BP患者血清中IL-17、IL-18、IL-22、IL-25水平的变化在BP发病机制中的作用以及与疾病临床表型之间的相关性。 实验材料与方法 采用病例对照研究,收集40例BP患者治疗前、治疗后和40例正常对照的临床资料和血样;应用ELISA方法检测患者治疗前后及健康对照血清中IL-17、IL-18、IL-22、IL-25水平,应用统计学比较分析BP患者治疗前与健康对照之间、BP患者治疗后与健康对照之间、BP患者治疗前与治疗后血清中IL-17、IL-18、IL-22、IL-25水平是否存在差异,IL-17、IL-18、IL-22、IL-25水平变化与患者的临床表型之间是否存在相关性。 结果 1.BP患者治疗前和BP患者治疗后血清中IL-17、IL-18、IL-22、IL-25的平均水平分别为50.22±17.49ng/L、117.11±39.04ng/L、39.30±15.30ng/L、55.19±24.82ng/L和47.22±25.40ng/L、109.54±47.7ng/L、35.96±23.3ng/L、49.59±41.48ng/L,均明显高于健康对照(14.50±2.77ng/L、58.79±17.70ng/L、14.81±2.74ng/L、21.95±4.71ng/L),统计学比较发现,BP患者治疗前和健康对照血清中IL-17、IL-18、IL-22、IL-25的平均水平之间的差异、BP患者治疗后和健康对照血清中IL-17、IL-18、IL-22、IL-25的平均水平之间的差异均具有统计学意义(P<0.001);BP患者治疗前和BP患者治疗后血清中IL-17、IL-18、IL-22、IL-25的平均水平之间的差异无统计学意义(P>0.05)。 2.男性BP患者和女性BP患者血清中的IL-17、IL-18、IL-22、IL-25的平均水平分别为49.68±18.50、101.48±27.16、33.60±9.50、52.90±6.62和50.66±17.05、129.89±43.05、47.91±26.19、57.05±4.75,经统计学比较发现,女性患者IL-18、IL-22的表达水平高于男性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。 3.轻度BP患者和中重度BP患者血清中IL-17、IL-18、IL-22、IL-25的平均水平分别是42.05±5.53、110.17±36.43、31.32±5.71、43.63±9.99和78.69±28.23、158.85±59.27、71.71±23.03、104.63±42.78,经统计学分析,中重度BP患者血清中IL-17、IL-18、IL-22、IL-25的表达水平均明显高于轻度患者的表达水平,差异有统计学意义(P<0.001)。 4.BP患者血清中IL-17、IL-22、IL-25与患者疾病活动性之间有相关性(P<0.001);与患者外周血中总IgE水平和嗜酸性粒细胞之间无相关性(P>0.05)。 结论 1.BP患者血清中的IL-17、IL-18、IL-22、IL-25的表达水平显著增加,并且与病情的严重程度呈正相关,表明Th17参与BP的发病过程。 2.BP患者血清中IL-17、IL-18、IL-22、IL-25的水平可做为评估BP患者病情的严重程度及临床疗效的监测指标。