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研究背景子痫前期(preeclampsia,PE)是指孕前血压正常,而在妊娠20周后出现的高血压、蛋白尿等表现,是一种妊娠期起源于胎盘的特发性疾病,子痫前期在孕产妇的平均发病率约为5%～8%[1]。子痫前期往往导致母体多脏器功能异常,如肝、肾功能异常、血液系统的异常、心力衰竭、肺水肿及胎儿生长受限、甚至胎死宫内等,是严重威胁母婴健康的主要疾病之一,也是导致母胎死亡的主要因素之一[2]。对于子痫前期的治疗,除控制病情,延长孕周,终止妊娠外,暂无其它有效治疗方法。PE的发病机制一直以来也是围产医学研究的热点,虽然尚未完全阐明,但公认的早期病理基础是滋养细胞侵袭不足导致的胎盘浅着床引起胎盘缺血、缺氧,释放多种胎盘因子,并引发孕中晚期的胎盘因子进入母体血液循环,进而促进系统性炎症反映的激活及血管内皮损伤,最终引起PE发病[3]。既往的观点认为,子痫前期患者的各种症状在胎盘的娩出后很快缓解或可自愈。但现在越来越多的研究表明,子痫前期患者在产后的10年～15年内仍有极高的发生高血压、心肌缺血和中风的风险。而宫内暴露的子代在幼年及成年后高血压的患病风险也将成倍增加[4]。本研究针对子痫前期患者的远期预后及对女性后代的影响进行研究,比较子痫前期患者远期发生心、脑、肾等各器官并发症的几率及其女性后代妊娠时罹患子痫前期的风险。旨在对子痫前期的防控提供指导性建议,减少子痫前期患者发生各种严重并发症的机会,改善子痫前期患者的预后。研究目的探讨子痫前期患者远期预后及其后代妊娠时子痫前期发病风险,比较子痫前期患者远期发生高血压、糖尿病及心、脑、肾等各器官并发症的几率及其女性后代妊娠时罹患子痫前期的发病率。诣在对子痫前期的防治提供指导性建议,并减少子痫前期患者发生各种严重并发症的机会,改善子痫前期患者的预后,并提高其生活质量。研究方法随机选择2015年1月至2017年6月在临邑县人民医院健康体检部、山东大学齐鲁医院健康体检中心和济南市妇幼保健院查体中心查体的女性,有子痫前期史患者311例为研究组,年龄45～65岁,选择同年龄组有正常妊娠分娩的328例妇女作为对照组,两组人群分娩孕周为28-42周,分娩至今间隔10年以上,查看患者近三个月体检、就诊或住院病例资料,无近三个月体检、就诊或住院病例资料的给予现场查体。两组人群妊娠前均无高血压、糖尿病、肾脏疾病、心脑血管疾病史及其他内科合并症史。调查信息包括以下内容:①入组者基本情况,包括年龄、身高、体质量、分娩医院;②既往分娩。包括既往妊娠与分娩次数,产前检查情况,孕期体质量变化,血压、水肿、尿蛋白情况,分娩孕周与新生儿体质量;③家族史。一级亲属(亲生父母、子女与同父母兄弟姐妹)高血压、糖尿病、慢性肾脏病、早发心脑血管病(男性<55岁,女性<65岁)家族史。纳入标准:父亲或母亲或兄妹任一人员罹患均属于有家族史;④患者女儿孕期检查情况及妊娠结局。研究结果1)两组患者一般情况比较:研究组平均年龄(57.48±8.32)岁,平均体重指数(23.92±5.03)Kg/m2,调查距分娩时间间隔(22.33±8.61)年。对照组平均年龄(58.57±6.7)岁,平均体重指数(24.83±2.93)Kg/m2,调查距分娩时间间隔(24±7.07)年。分别比较两组年龄、体重指数、调查距分娩时间间隔比较差异均无统计学意义(P<0.05)。2)两组患者家族史比较:糖尿病家族史(P=0.26)、慢性肾脏病家族史(P=0.71)比较的差异均无统计学意义(P>0.05)。但研究组的高血压家族史(P<0.001)及早发心脑血管病家族史(P=0.006)明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。3)两组患者生育史情况比较:研究组患者怀孕次数为956次、生产次数563次、流产次数390次、存活数521次,对照组患者怀孕次数为987次、生产次数574次、流产次数413次、存活数562次,两组比较差异无统计学意义(χ2=0.55,P=0.91)研究组单胎妊娠分娩557次,双胎妊娠分娩3次,3胎妊娠分娩1次。因子痫前期病情较重或胎盘早剥或子痫前期导致死胎引产或剖宫取胎35例,其余因早产或其他原因所致死胎及婴幼儿未存活10例。对照组单胎妊娠因早产或其他原因所致死胎及婴幼儿未存活12例。对照组单胎妊娠分娩554次,双胎妊娠分娩4次;两组患者分娩胎次数的差异无统计学意义(f=1.79,P=0.41)。4)研究组子痫前期患病次数:研究组中孕28～42周共分娩563次,妊娠时罹患子痫前期次数共360次。具体类型如下。①上次妊娠子痫前期,并有后续妊娠史者共94例。其中子痫前期复发的共有42例(2次妊娠均子痫前期的有36例,3次妊娠均子痫前期的有4例,4次妊娠均子痫前期的有2例),复发率为44.68%。再次妊娠病情减轻,罹患有妊娠期高血压者13例,病情减轻率为13.83%。再次妊娠血压正常者39例,好转率为41.49%;②上次妊娠有妊娠期高血压,再次妊娠罹患子痫前期有25例;③单次罹患子痫前期(包括仅单次妊娠或末次妊娠子痫前期)的有192例,这部分人群复发率无从考证。5)两组患者远期结局比较:研究组患者远期发生高血压(P<0.001)、糖尿病(P=0.023)、微蛋白尿(P<0.001)、终末期肾病(P=0.046)、心力衰竭(P=0.361)及脑卒中(P=0.039)的概率均高于对照组,两组人群各远期预后结局比较差异均有统计学意义(P<0.05)。6)两组患者的后代子痫前期的发病情况:研究组共育有521名子女,其中有女儿289例,女儿已生育至少一胎的有97例;对照组中共育有562名子女,有女儿270例,其中,已至少生育一胎的有104例。研究组患者其女儿较对照组患者女儿,妊娠时罹患子痫前期风险增高(OR:5.35;95%CO:2.20～12.97),研究组患者其女儿妊娠时子痫前期发病率明显高于对照组(27.84%vs 6.73%),差异有统计学意义(χ2=15.91,P<0.01)。研究结论1)子痫前期患者远期发生慢性高血压、糖尿病、心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)、脑血管病、微量蛋白尿、慢性肾脏病(CKD)风险明显增加;2)子痫前期患者女性后代妊娠过程中发生子痫前期尤其是重度子痫前期的几率增加;3)高血压家族史和早发型心脑血管病家族史也是诱发子痫前期的危险因素,可以为后代子痫前期发生做出预警。4)既往罹患子痫前期病史或妊娠期高血压病史均为再次妊娠时罹患子痫前期的高危因素。5)妊娠期是CVD防控重要机遇期,对于有家族史、既往史及其他子痫前期高危因素的人群,建议孕期建立系统正规产检档案,定期产检;积极采取可能有效的预防措施。6)子痫前期产后立即开启CVD及CKD的二级预防,每年都进行复查和评估,积极纠正,同时建议产后进行更多生活方式上的干预,改善患者的预后。