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Onzin是一个新报道的高度保守、结构特殊并且呈组织特异性表达的小分子蛋白，目前对于它的表达调控以及功能尚不了解。我们在研究中发现佛波酯(PMA)和全反式维甲酸(ATRA)在诱导急性髓系白血病(acute myeloidleukemic，AML)细胞系及原代细胞分化的同时，显著下调onzin的表达。在此基础上，我们试图研究onzin在PMA／ATRA诱导分化过程中的表达调控机制，以及在分化中可能发挥的作用。
本文主要取得以下研究结果：
(1)PMA和ATRA下调onzin的蛋白和mRNA的表达，并且可能是通过降低onzin mRNA的稳定性实现的。
(2)利用化学抑制剂，shRNA干扰，以及转染相关激酶的显性负抑制突变体或者催化活性突变体，发现PMA通过PKCε(protein kinase C-epsilon)-ERK2(extracellular signal-regulated protein kinase2)信号通路下调onzin的表达。
(3)过表达onzin可以有效地抑制PMA/ATRA诱导的AML细胞分化，而shRNA干扰onzin的表达则可部分地增强PMA/ATRA诱导的AML细胞分化。进一步的研究表明，onzin可以与重要的造血转录因子PU.1相互作用，并且抑制后者的转录活性。
综上所述，本文明确了在白血病细胞分化过程中onzin的表达调控机制，及其在白血病细胞分化中的作用。这些工作拓展了我们对onzin的表达调控以及生物学功能的了解，同时也对白血病细胞分化的分子机制的认识以及识别诱导分化治疗白血病的药物靶标提供了重要的理论基础。