1. 丹参有效部位抗HIV药效学研究及中药五味灵芪胶囊的免疫学评价 2. 细胞生长抑制因子p53和p73在抑制糖皮质激素受体(GR)转录活性中的不同作用

被引量 : 0次 | 上传用户:eacy_tang
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
本论文作了两个部分的工作:(1)丹参有效部位抗HIV药效学研究及中药五味灵芪胶囊的免疫学评价;(2)细胞生长抑制因子p53和p73在抑制糖皮质激素受体(GR)转录活性中的不同作用。第一部分是有关抗HIV中药免疫调节作用的研究。通过研究一种单味药丹参的提取成分的体内外抗HIV-1作用和一种用于开发抗艾滋病辅助用药的中药复方五味灵芪胶囊对小鼠免疫系统的促进作用,结果可见:从丹参提取的有效部位A和寡糖混合物在体外既有抑制HIV-1 IN和HIV-1 RT的活性,也有在细胞培养内抑制HIV-1病毒P24抗原的效果。小鼠腹腔注射和灌胃30 min或1h后,血清在体外可在细胞培养内测出其抑制HIV的活性;小鼠腹腔注射有显著升高CD4~+、CD8~+和NK细胞的作用,并保持B细胞的免疫调节作用,并有非常显著的升高淋巴细胞,单核细胞和粒细胞的升白细胞作用。实验说明丹参提取的寡糖混合物和有效部位A同时具有抗HIV-1的作用和免疫调节的功能。五味灵芪胶囊0.5、1和2g╱kg对环孢菌素所致小鼠免疫抑制模型,可显著升高CD3~+、CD4~+细胞百分比及CD4~+/CD8~+细胞比值;对鼠白血病病毒感染小鼠有一定的免疫促进作用但不能抑制病毒感染;可促进小鼠腹腔吞噬细胞的吞噬功能。实验表明小鼠白血病病毒感染模型、环磷酰胺对Balb/C小鼠和环孢菌素对昆明鼠所致的免疫抑制模型都可反映药物的免疫调节作用,可根据药物特性选择使用以评价抗HIV药物的免疫功能。中药丹参有效部位及其寡糖混合物和中药复方五味灵芪胶囊兼有抑制HIV的活性和免疫调节功能,有可能对艾滋病的治疗有辅助作用。第二部分的工作是有关p53的相关性研究。P53是细胞生物学研究的热点领域。据文献报导,p53对于HIV感染细胞的凋亡起很重要的作用,有可能成为抗HIV治疗的一个新靶点。然而,HIV诱导免疫细胞凋亡以及丹参等免疫促进药物的抗凋亡作用机制仍不是很清楚。因此,我们认为做一部分p53的工作将会有助于对中药抗HIV、抗肿瘤和免疫调节作用机制的了解。p53是一种肿瘤抑制因子和细胞生长抑制因子。P73与p53在氨基酸序列和蛋白结构上非常相似,因此有必要确定p53和p73的功能是否也相似或具有不同的作用通路。有很多证据表明P53和GR存在负性交互作用。但p73和GR是否存在生理性或功能性相互作用尚未可知。本研究讨论了p53和p73抑制GR转录的不同活性。研究表明p53和p73均可与GR结合,并且共表达GR可抑制p53和p73介导的转录活性。在表达野生型p53和GR的细胞中,p53可有效地抑制GR的转录活性。然而,同样情况下,p73却并不能有效抑制GR的转录活性,还可轻微地促进GR活性。为了研究这种区别,我们构建了一系列p53:p73嵌合蛋白,即将二者的相应结构域进行了置换。将p53的N和C末端替换为p73的相应区域可使其丧失抑制GR的活性。相反,将p73的N和C末端替换为p53的相应区域可使其获得很好的抑制GR活性。对于GR的抑制作用与这些p53:p73嵌合体自身的转录活性或者与GR结合的能力无关。因此,p53的N和C端共同参与了对GR的抑制作用。P53和p73对GR的不同作用部分原因是由于它们N末端和C末端序列的不同。
其他文献
公共卫生作为一种成本效果好的卫生服务手段和卫生系统重要的公共产品,越来越受到各国政府的重视;也日益引起我国政府的关注,成为政府增加卫生投入的重点领域。但是,在中国尚
用化学还原液相悬浮氧化石墨法制备了石墨烯,经亲水处理后,利用化学镀镍法在其表面镀上均匀镍颗粒层.采用SEM、EDX、振动样品磁强计等对样品的形貌、元素成分与磁性质进行了
<正> 法门寺是我国境内的著名古刹之一。至迟在北魏肘,寺内当已有珍藏释迦牟尼佛真身玉骨的宝塔。法门寺位于陕西省扶风县城以北约10公里的法门镇。寺内原有明代建造、民国年
<正> 薛素素又名薛五、雪素,吴(今江苏苏州,一作浙江嘉兴)人,生卒年不详。约活动于明万历(1573~1620年)间,为江南名妓。《曝书亭集》载,她诗、书、画、琴、弈、箫等方面的修养
创业投资是促进科技成果产业化的有效途径 ,但目前我国理论界对这方面的相关研究大多集中于宏观层面。本文在参考国外有关文献的基础上 ,试图对创业投资的治理结构与运行机制
<正> 消费者保护是一种由国家采取的综合性措施,共类型与一国的经济制度及管理体制密切相关。因此,社会经济制度的差异和各国主观认识上的不同,导致它形成了几种典型的类型。
欺负,是一种特殊类型的攻击行为,是指力量较强的一方对力量相对较弱的另一方有意实施的有伤害性结果的负面行为。近20年来,学校欺负问题成为心理学研究的一个热点问题,受到越来越
肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,平均生存时间较短,临床预后很差。近20年来,我国HCC的治疗尽管取得了长足的进步,手术切除率、术后生存率及
以国家自然科学基金重点项目(西部特殊环境下材料损伤与防护研究50432020)和国家“973”课目(强氧化环境下材料的磨损机制2007CB607603)为依托,基于摩擦学特性不是材料所固有
我国高等级公路沥青路面出现的各种早期病害与沥青路面各结构层沥青混合料级配设计不当存在密切的关系。我国现行规范推荐的级配范围一个显著不足之处在于级配范围过宽,由于我