基质金属蛋白酶-2、-9和孕激素受体在子宫内膜癌中表达的研究

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目的 检测基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase)-2(MMP-2)、MMP-9和孕激素受体(Progesterone receptor,PR)在子宫内膜癌中的表达,并分析三者之间的相关性以及临床意义。 方法 采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶染色法(SP法)检测45例子宫内膜癌组织中MMP-2、-9和PR蛋白的表达,同时取12例增生子宫内膜组织和20例正常子宫内膜组织为对照组。统计方法采用t检验、方差分析、x~2检验、四格表确切概率法。 结果 1.MMP-2、MMP-9蛋白的表达 (1)在正常子宫内膜中,增生期子宫内膜和分泌期子宫内膜相比,MMP-2和MMP-9的表达均无显著性差异(P>0.05)。(2)在增生子宫内膜中,简单型增生和复杂型增生子宫内膜相比,MMP-2和MMP-9的表达均无显著性差异(P>0.05)。(3)MMP-2、MMP-9蛋白在正常子宫内膜和增生子宫内膜中的表达均无显著性差异(P>0.05)。(4)子宫内膜癌组中MMP-2、MMP-9的表达率分别为62.2%和66.7%,高于对照组的15.16%和21.9%(P均<0.05),差异具有显著性。中、低分化的子宫内膜癌组织中MMP-2的阳性表达率为82.61%,高于高分化组的40.91%,差异显著(P<0.01);在有肌层浸润患者中的表达率为71.05%,高于无肌层浸润组的14.29%(P<0.05),但在有肌层浸润的病例中,浅肌层浸润组(浸润深度<1/2)的表达和深肌层浸润组(浸润深度≥1/2)的表达相比,差别无显著性;Ⅱ-Ⅳ期病例中的表达与Ⅰ期相比,无统计学意义,但有升高趋势。MMP-9在Ⅱ-Ⅳ期子宫内膜癌中的表达率为87.5%,高于Ⅰ期患者的表达率(52%)(P<0.05),还显示了随组织分化程度和肌层浸润及淋巴结转移的升高趋势,但无统计学差异。2.PR蛋白的表达 子宫内膜癌中PR蛋白表达率(55.56%)明显低于对照组(84.4%)(P<0.01),PR在绝经后子宫内膜癌中的表达率为 中文摘要37.93%,明显低于绝经前子宫内膜癌患者(87.5%)(P<0.01),在11工一IV期患者中的表达率(20%)明显低于工、H期患者(65.71%)(P<0.05),在中、低分化组中的表达率(34.78%)明显低于高分化组(77.27%) (P<0.01)。3.MMP一2、MMP一9与PR蛋白表达的相关性在对照组和子宫内膜癌组中MMP一2和MMP一9蛋白表达均呈正相关(r分别为0.396和0.66),在子宫内膜癌中MMP一2和MMP一9表达与PR表达均呈负相关(r分别为一0.42和一0.328)。 结论1.子宫内膜癌中存在较高水平MMP一2、MMP一9蛋白表达和较低水平PR蛋白表达,而正常子宫内膜和增生子宫内膜则相反,提示MMP一2、MMP一9和PR在子宫内膜癌发生中起一定作用。2.子宫内膜癌组织中,MMP一2蛋白表达与组织分级和有无肌层浸润有关,组织分级越低,MMP一2蛋白表达越高,有肌层浸润者MMP一2蛋白表达高于无肌层浸润者;MMP一9蛋白表达与手术病理分期有关,分期越晚,MMP一9蛋白表达越低。这提示MMP一2、MMP一9参与了子宫内膜癌的发展过程,可能与其浸润、转移等行为有关。3.PR蛋白表达与手术病理分期、组织分级和肌侵深度有关,分期越晚、分化越差、肌侵越深,PR蛋白表达率越低,提示PR蛋白表达阴性者,子宫内膜癌恶性程度高。4.MMP一2、MMP一9表达呈正相关,MMP一2、PR表达呈负相关,MMP一9、PR表达呈负相关,提示PR表达缺失可能是子宫内膜癌中MMP一2、MMP一9表达升高的原因之一。5.对MMP一2、MMP一9和PR蛋白的测定可帮助判断子宫内膜癌的预后,指导临床治疗。
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