论文部分内容阅读
目的：研究乙酰谷酰胺对戊四氮致痫大鼠大脑病理改变的影响，以及乙酰谷酰胺对大鼠脑内GABABR和NMDAR1表达的影响，从而证明乙酰谷酰胺对癫痫的治疗作用，并研究其作用的机制。为癫痫的治疗提供新的思路。
方法：健康雄性Wistar大鼠50只，体重180～220g，随机分为4组，第一组为空白对照组5只，第二组为PTZ致痫模型组15只，第三组为小剂量治疗组，第四组为大剂量治疗组，模型组、小剂量治疗组、大剂量治疗组再分为3天、7天、14天组(分别于治疗3天、7天、14天后处死)，每组各5只大鼠。给予空白对照组大鼠生理盐水腹腔注射，其他组大鼠给予戊四氮腹腔注射致痫。模型组给予生理盐水腹腔注射治疗3天、7天、14天后经主动脉灌注取脑组织，大剂量治疗组和小剂量治疗组分别给予大剂量和小剂量乙酰谷酰胺腹腔注射3天、7天、14天后经主动脉灌注取脑组织。将取出的脑组织固定，制成石蜡包块，切片后行HE染色观察大脑病理改变情况，用免疫组织化学方法检测GABA<,B>R和NMDAR1的表达。
结果：大剂量治疗组、小剂量治疗组、模型组3组神经细胞坏死率有显著差异，3天、7天、14天组3组神经细胞坏死率有显著差异，其中大剂量治疗14天组神经细胞坏死率最低，具有统计学意义；大剂量治疗组、小剂量治疗组、模型组3组GABA<,B>R表达明显低于空白对照组，但3组之间无明显差异；大剂量治疗组、小剂量治疗组、模型组3组NMDAR1表达明显高于空白对照组，但大剂量治疗组、小剂量治疗组、模型组3组之间无明显差异。
结论：乙酰谷酰胺对癫痫导致的脑损伤有治疗作用，并且其疗效呈现一定的剂量和治疗时间依赖性。乙酰谷酰胺对脑内GA<,B>ABR和NMDAR1表达的影响不显著，因此推测乙酰谷酰胺的作用机制不是通过这两个受体起作用，具体机制有待进一步研究。