胱抑素C、血肌酐、尿微量白蛋白在糖尿病肾脏疾病患者GFR评估中的比较究

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目的:研究血清中胱抑素C (Cystatin C)、血清肌酐(Scr)及尿微量白蛋白(mALB)水平在糖尿病肾脏疾病(Diabetic Kidney Disease,DKD)患者当中进行肾功能评价的临床价值,并分别比较在不同的尿蛋白及肾功能水平下三者的优劣。方法:选取2013年3月至2014年10月兰州大学第二医院糖尿病二科收治的符合WHO(1999)糖尿病诊断标准的2型糖尿病患者140例,其中单纯糖尿病患者30例,男16例,女14例;糖尿病肾脏疾病患者110例,男性和女性各55例。按照临床中24小时尿蛋白排泄率水平分组,24小时尿蛋白尿排泄率(24h-urinary albumin excretion rate, UAER)在30-300mg为早期糖尿病肾脏疾病(Early Diabetic Nephropathy, EDKD)或微量白蛋白尿组,共70例:以24小时尿蛋白排泄率大于或等于300mg为临床糖尿病肾脏疾病组(Clinical Diabetic Nephropathy, CDKD)或大量白蛋白尿组,共40例。分别测得每例患者血清CysC、SCr、mALB水平,并通过Cockcroft-Gault方程计算出内生肌醉清除率(Creatinine clearance rat, CCr),并以此划分成不同的肾功能水平,CCr ≥90ml/min/1.73m2 94例,90ml/min/1.73m2>CCr≥60ml/minl.73m236例,CCr <60ml/min/1.73m210例;以肾脏病膳食改良实验(MDRD)公式计算的eGFR作为本次研究的评价标准,以单纯2型糖尿病(Simple Diabetic Mellitus,SDM))组为对照,分别比较三组在不同的尿蛋白和肾功能水平下,Cystatin C,、Scr、 mALB与eGFR的相关性,并通过采用受试者工作特征曲线(Receiver operator characteristic curve,ROC)及曲线下面积(AUC),对三种评估方法的准确性、灵敏性及特异性进行比较。结果:①与单纯糖尿病组比较,患者年龄、性别与体重指数、舒张压、糖化血红蛋白及血脂在EDKD组和CDKD组间差别无统计学意义,而CysC、mALB、CCr在三组间比较差别有显著统计学意义;SCr在早期糖尿病肾病期(微量白蛋白尿)差异无明显统计学意义,而在临床糖尿病肾病期(大量蛋白尿),SCr才见显著统计学意义,而CysC在两组中比较均有统计学差异,说明在反映肾功能变化上,CysC较SCr更灵敏。②在比较分析各组CysC、Scr、mALB、eGFR肾功能异常的检出率中,单纯糖尿病组CysC-C肾功能异常检出率为23.3%,mALB、SCr肾功能异常检出率为0,eGFR检出率为0,在EDKD组,eGFR检出率为40%,Cys-C肾功能异常检出率为37.1%,mALB肾功能异常检出率为35.7%,SCr肾功能异常检出率为15.7%;在CDKD组,eGFR检出率为72.5%,Cys-C肾功能异常检出率为65%,mALB肾功能异常检出率为60%,SCr肾功能异常检出率为37.5%;③在整体水平上,CDKD组SCr、Cys-C、mALB、eGFR肾功能异常检出率较SDM、EDKD组高,表明在此尿蛋白水平下,SCr、Cys-C、mALB更能早期反映出肾功能损害;④在比较所有患者SCr、Cys-C、mALB与eGFR相关性分析中,Cys-C、SCr、mALB与eGFR的相关系数r分别为-0.812(P<0.01),-0.746(P<0.01),-0.356(P<0.01),以Cys-C与eGFR的相关性为最佳。在EDKD组,Cys-C、SCr、mALB与eGFR的相关系数r分别为-0.713(p<0.01)、-0.422(P<0.01)、-0.395(P<0.01):在CDKD组,这三者与CCr的相关系数r分别为-0.891(P<0.01)、-0.851(P<0.01)、-0.450(P<0.01)。④在CCr≥90水平,Cys-C、SCr、mALB与eGFR相关系数分别为-0.422(P<0.01)、-0.378(P<0.01);-0.143(P<0.01):在60-<CCr<90水平,Cys-C、SCr、mALB与eGFR的相关系数r分别为-0.435(p<0.01)、-0.391(P<0.01)、-0.047(P<0.01):在CCr<60时,Cys-C、SCr、mALB与eGFR的相关系数r分别为-0.644(P<0.01),-0.482(p<0.01)、-0.264(P<0.01):整体上三者与eGFR的相关性系数均高于CCr>60时,这表明在此阶段时三者反映肾功能变化更具有准确性。在不同的尿蛋白和肾功能水平,均以CysC与eGFR相关性最佳,mALB与eGFR相关性要远远低于SCR、Cys-C、⑤CYsC-C、SCr、ALB的ROC曲线的曲线下面积分别为0.975、0.924、0.675,CysC-C曲线面积最大,即CysC-C在糖尿病肾肾功能评估上诊断效能最高。结论:与血清肌酐、尿微量白蛋白相比而言,胱抑素C是一个更准确、更灵敏的反映糖尿病肾脏疾病患者肾小球滤过功能的指标,对早期发现糖尿病肾损害方面具有重要临床价值。
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