NO-sGC-cGMP和H<,2>O<,2>-sGC-cGMP通路的变化在低O<,2>高CO<,2>性肺动脉高压形成中的作用

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目的:探讨低O<,2>高CO<,2>对大鼠肺动脉NO-sGC-cGMP与H<,2>O<,2>-sGC-cGMP通路的影响,及其是否参与肺动脉高压的形成与发展.方法:雄性SD大鼠40只随机平均分成4组,为低O<,2>高CO<,2>一、二、四周组(HC1W、HC2W、HC4W)及正常对照组(C组).HC1W、HC2W及HC4W置于维持O<,2>浓度为(10±0.5)﹪、CO<,2>浓度为(6-7)﹪的饲养舱内,每周6天,每天8小时,C组呼吸通常空气,复制动物模型.右心导管法测定平均肺动脉压(mPAP).称取并计算右心室/(左心室+室间隔)[PV/(LV+S)]的重量比,右心室/体重重量比(RV/BW).分光光度计比色法测定血清一氧化氮(NO)及肺组织SOD、CAT含量,<131>I放射免疫法检测肺组织cGMP含量.酶动力学分析测定肺组织基础sGC酶活性以及SNP、H<,2>O<,2>激活的sGC酶活性.多克隆抗体免疫组织化学技术观察肺组织sGCα<,1>、β<,1>亚基蛋白的定位表达,并结合吸光度分析其含量.寡核苷酸探原位杂交技术观察并分析肺组织sGCα<,1>亚基mRNA的表达与含量.结论:1、表明低O<,2>高CO<,2>削弱肺组织NO-sGC-cGMP与H<,2>O<,2>-sGC-cGMP通路;2、低O<,2>高CO<,2>降低肺组织sGC基因及其蛋白的表达;3、改善sGC酶活性可能有助于提高NO供体对肺动脉高压的疗效;4、NO-sGC-cGMP和H<,2>O<,2>-sGC-cGMP通路的变化参与了低O<,2>高CO<,2>性肺血管结构重建及肺动脉高压的形成与发展.
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