论文部分内容阅读
目的:PD-1是B7受体家族的一员,有两种配体(PD-L1[也称为cd274]和PD-L2[也称为pddlg2])结合,这些配体可以通过多种细胞类型生成、表达。PD-1-PD-L1受体-配体轴被证明对T细胞衰竭极为重要,这是慢性感染或癌症患者所遇到的一种免疫功能障碍状态。PD-1通过其配体下调T细胞受体和PIK3CA-AKT1途径以及与转录因子(如batf-par)的直接相互作用,PD-1下游靶点与PD-1结合,稀释其抑制特性。信迪利单抗(Sintilimab(tyvyt(?)))是一种完全人类的IgG4单克隆抗体,与程序性细胞死亡受体-1(PD-1)结合,从而阻断PD-1与其配体(PD-L1和PD-L2)的相互作用,从而帮助恢复内源性抗肿瘤T细胞反应。目前信迪利单抗在实体肿瘤中的应用价值仍处在研究阶段,需要大量的临床证据进一步探讨。目前关于抗PD-1抗体在消化道实体肿瘤中的应用报道仍较少,但是,在少量的结肠癌、食管癌的单中心研究中有阳性的结果报道。令人可喜的是,这些结果大都表明,抗PD-1抗体能显著延长患者的生存期。但在晚期消化道肿瘤中的应用仍缺乏系统研究。并且,肿瘤的微环境与肿瘤细胞之间的相互作用是高度复杂的。因此,需要进一步研究来揭示信迪利单抗在晚期消化道中的作用机制。方法:2019年2月济南市中心医院收治的2例晚期消化道肿瘤,1例患者男性,68岁,因“确诊胃癌2年,肝转移、多发淋巴结转移7月余,门静脉癌栓1月余,腹部隐痛3天”入院。阳性查体:腹饱满,中上腹可见15cm手术疤痕,剑下及右上腹压痛,肠鸣音活跃。入院诊断:1.胃窦恶性肿瘤(腺癌,PT4N2M1,Ⅳ期)靶向治疗后胃癌根治术后6周期化疗后局部放疗后肝转移多发淋巴结转移门静脉癌栓多周期化疗后2.高血压病(3级,很高危)3.胃穿孔修补术后4.阑尾切除术后。1例患者男性,69岁,因“上腹部不适2周,诊为食管癌1周”入院。诊断:1.食管恶性肿瘤(中段,中分化鳞癌,cTxNxM1,Ⅳ期)肺继发性恶性肿瘤2.脑梗死3.副鼻窦炎。治疗:例1分别于2019.02.22、2019.03.18、2019.04.10、2019.05.08给予患者信迪利单抗200mg gtt q3w治疗,期间同时给予对症支持治疗。3周期免疫治疗后,2019.05.06全腹部增强CT示:与前片相比(2019.02.21),胃癌术后,肝部分切除术后,考虑:肝左叶转移并侵及胰腺、肝门及腹膜后淋巴结转移并累及肝左静脉、门脉左支及肝动脉(肝内病灶范围较前相仿,坏死区范围略缩小)。2019.02.20糖类抗原19-9测定1124.00U/ml,癌胚抗原测定7.960ng/ml。2019.05.05糖类抗原19-9测定332.70U/ml,癌胚抗原测定7.960ng/ml。例2分别于2019.02.19、2019.03.12、2019.04.02、2019.04.23给予信迪利单抗200mg d0+紫杉醇脂质体270mg d1+奈达铂40mg d2-4,同时辅以升白、抑酸、止吐、补液等对症治疗。辅助检查结果示:2019.02.19血常规示:WBC7.17X 109/L,NEUT 4.72X 109/L;肿瘤标志物:糖类抗原19-9测定6.23U/ml,癌胚抗原159.40ng/ml,细胞角蛋白19片段测定9.56ng/ml,鳞状细胞癌相关抗原0.79ng/ml。2019.03.10血常规示:WBC 7.58×109/L,NEUT 4.43×109/L;肿瘤标志物:糖类抗原19-9测定7.75U/ml,癌胚抗原109.10ng/ml,细胞角蛋白19片段测定2.45ng/ml,鳞状细胞癌相关抗原1.26ng/ml。2019.03.29血常规示:WBC 7.02X 109/L,NEUT 4.15X 109/L;肿瘤标志物:糖类抗原19-9测定2.41U/ml,癌胚抗原37.43ng/ml,细胞角蛋白19片段测定2.41ng/ml,鳞状细胞癌相关抗原1.18ng/ml。2019.04.22血常规示:WBC 7.43 X 109/L,NEUT 5.24X 109/L;肿瘤标志物:糖类抗原19-9测定5.74U/ml,癌胚抗原9.93ng/ml,细胞角蛋白19片段测定1.43ng/ml,鳞状细胞癌相关抗原1.89ng/ml。2周期免疫治疗后,2019.04.01胸部CT示:食管癌,两肺多发大小不等的结节灶,结节灶内见空洞,最大者约2cm,纵膈内见数个小淋巴结(与之前2019.02.13胸部CT比较,病灶略有减小)。结论:在2例晚期消化道肿瘤中采用抗PD-1单克隆抗体-信迪利单抗联合化疗的综合治疗策略均取得了较好的治疗效果,患者的肿瘤进展明显受到抑制,血清肿瘤标志物明显下降。表明PD-1抑制剂对晚期消化道肿瘤有较好的抑制作用。