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T细胞非霍奇金淋巴瘤(T cell non-Hodgkin Lymphoma，T-NHL)在亚洲国家或地区的发病率远高于西方，其恶性程度强、异质性高、治疗难度大。目前T-NHL国际上尚没有标准治疗方案，也无有效的靶向药物，一旦复发则缺乏有效的挽救治疗方案。早期识别T细胞淋巴瘤的高危患者对制定合理的治疗方案、提高患者生存至关重要。肿瘤微环境和肿瘤相关免疫是近年的研究和治疗热点，肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages，TAM细胞)是肿瘤微环境的重要组成部分，发现TAM越高，T-NHL患者预后越差。目前大部分文献报道TAM主要来于外周血单核细胞，这些细胞在趋化因子等作用下从外周被募集至肿瘤组织内发生极化而成为TAM细胞。而在近期的小样本研究中首次发现，外周血CD16-单核细胞与CD16+单核细胞的比值越低，T-NHL预后似乎越差。由此可见，外周血不同的单核细胞亚群在TAM发展及抗肿瘤中的作用及机制可能并不相同。因此，本研究旨在明确外周血CD16+单核细胞与CD16-单核细胞的比值对于T-NHL预后的预测价值，探究不同单核细胞亚群的特性及其与肿瘤微环境的关系，从而深入了解单核细胞亚群及肿瘤微环境影响T-NHL预后的机制，为识别T-NHL的高危患者提供理论依据和寻找潜在的治疗靶点。 目的： 1.明确外周血CD16-/CD16+单核细胞亚群比值对T-NHL预后的预测价值。 2.探究T-NHL患者外周血细胞亚群与病理组织内肿瘤相关巨噬细胞可能的关系。 3.揭示T-NHL患者外周血单核细胞亚群相比健康对照基因表达的差异性。 方法： 临床方面，本研究共纳入2014年8月至2018年5月在北京协和医院诊治的31例初治T-NHL患者。采用Cytodiff流式细胞技术检测患者治疗前外周血CD16-及CD16+单核细胞亚群数量，并规律随访患者，分析单核细胞亚群比值与患者预后之间的关系。同时，对患者治疗前的病理标本进行CD68、CD206等多标记免疫荧光染色定量分析，研究病理组织中TAM细胞与外周血CD16-及CD16+单核细胞亚群的关系。此外，从部分初治的T-NHL患者外周血中利用磁珠及流式分选出CD16-及CD16+单核细胞亚群，行转录组测序，分析T-NHL患者外周血单核细胞亚群表型及功能与健康对照之间的基因表达差异，初步探索外周血单核细胞亚群在T-NHL中的作用机制及潜在的靶点。 结果： 1.相比于正常对照，患者总单核细胞占有核细胞比例显著高于正常对照，其中CD16+单核细胞绝对值及比例明显升高，CD16-/CD16+单核细胞比值显著降低。K-M生存曲线分析发现CD16-/CD16+比值可以有效预测患者总生存时间，比值高于11的患者1年生存率为75.5±10.7％，显著高于比值低于11的患者(49.2±13.2％)，且CD16-单核细胞绝对值及比例越高，患者预后越好。COX回归发现CD16-/CD16+单核细胞比值可以独立于IPI有效预测T-NHL预后，两者联合可更好预测预后。 2.T-NHL患者病理组织内CD206细胞相比CD68阳性巨噬细胞高表达IL10、MMP9，且CD68/CD206阳性巨噬细胞比值可以用来预测T-NHL患者预后，该比值小于0.6时，患者1年生存率为26.3±15.8％，显著低于比值大于0.6的患者(85.7±13.2％)。此外，病理组织内CD68/CD206阳性巨噬细胞比值与患者外周血中CD16-/CD16+单核细胞比值正相关。 3.与健康人相比，T-NHL患者外周血单核细胞亚群基因表达谱具有明显差异。差异基因多涉及细胞因子及受体相互作用、趋化因子、抗原呈递、细胞黏附分子、TNF信号通路、补体系统、NF-κβ通路、JAK-STAT通路等。患者单核细胞亚群存在与肿瘤微环境相关的趋化因子、细胞因子及黏附因子的表达改变，及异常的补体系统及其介导的固有免疫功能。 结论： 1.T-NHL患者外周血中CD16+单核细胞绝对值及比例较正常人显著升高，CD16-/CD16+单核细胞比值显著降低。较低的外周血CD16-/CD16+单核细胞比值对应较差的临床预后，联合该比值与IPI评分可更好地预测T-NHL患者预后。 2.病理组织内CD68/CD206阳性巨噬细胞比值可以用来预测T-NHL患者预后，且CD68/CD206阳性巨噬细胞比值与外周血中CD16-/CD16+单核细胞比值正相关。 3.T-NHL患者外周血单核细胞亚群与健康对照相比转录谱存在显著差异，差异表达的基因可能与T-NHL的肿瘤微环境及免疫相关。