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盐酸坦洛新(Tamsulosin Hydrochloride，TH)是一种前列腺高选择性的α1肾上腺素能受体阻滞剂，其可以超选择地阻断膀胱颈、前列腺体及被膜平滑肌α1受体，降低平滑肌张力，减少下尿路阻力，改善排尿状态，在治疗良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia，BPH）方面有卓越的疗效。因其快速释放入血易造成直立性低血压等不良反应，其缓释制剂的开发和临床应用得到了较快发展。由于国内临床使用的均为缓释胶囊剂，中老年BPH患者可能存在吞咽困难的问题。口崩缓释片（Oral Dispersible Sustained Release Tablets，ODSRT）在口腔内遇唾液迅速崩解，产生缓释微粒，随吞咽动力进入体内后缓慢释放药物。将盐酸坦洛新制备成口崩缓释片，在达到缓释效果的同时解决了患者用药顺应性的问题。该品种由日本安斯泰来公司研发上市后，销售额快速增长，有很广阔的市场前景。 本文首先建立了盐酸坦洛新含量及释放度测定的高效液相色谱法，经方法学验证符合要求，为后续处方筛选奠定基础。通过对盐酸坦洛新理化性质的测定结果显示，盐酸坦洛新在各pH条件下水溶性均较好，且在碱性环境中有较大的油水分配系数，预测其在肠道内吸收较好。 本文采用离心制丸法制备盐酸坦洛新含药微丸。采用成球性较好的微晶纤维素101为填充剂，5％羟丙甲纤维素溶液为粘合剂，通过对各参数的综合调节，制备出粒径范围在150-180μm范围内的含药微丸。含药微丸圆整度良好，含量均匀。以乙基纤维素和羟丙甲纤维素醇溶液为缓释包衣液，聚丙烯酸树脂Eudragit L30D55水分散体为肠溶性包衣液，采用流化床底喷包衣技术对含药微丸进行包衣。单因素考察底物粒径、缓释材料用量比例、缓释包衣增重、增塑剂用量、抗粘剂用量、包衣液浓度对微丸释放度的影响；肠溶包衣增重、肠溶包衣液固含量、肠溶包衣老化时间对微丸耐酸性的影响，最终制备出符合要求的肠溶缓释微丸，其在酸中2h释放6.54%，缓冲液中释放曲线与专利曲线相似因子f2值为64.94。以甘露醇、微晶纤维素KG802为填充剂，采用直接压片法制备口腔崩解片。通过对崩解剂种类和用量、填充剂种类和用量、压片压力进行单因素筛选，成功制备出盐酸坦洛新口崩缓释片。所制备的口崩片体内13.4s崩解，口感清凉，砂砾感较弱。酸中2h释放8.63%，缓冲液中释放曲线与专利曲线相似因子f2值为78.37。 对盐酸坦洛新口崩缓释片进行了影响因素、加速试验的稳定性考察，本品易受高温、高湿的影响，应当室温、干燥保存。在40℃±2℃， RH75%±5%条件下进行加速试验，样品外观、崩解、释放等均符合要求，可以满足生产和贮存的要求。 本文建立了HPLC-MS法分析盐酸坦洛新血药浓度。采用平行实验设计方法，比较自制缓释制剂与自制普通制剂口服给予Beagle犬0.2mg后，其血浆药物浓度随时间的变化趋势，绘制血药浓度-时间曲线，采用DAS2.1.1药动学计算软件进行模型拟合，得主要药动学参数tmax、cmax、AUC、t1/2。通过对比各参数，可看出自制缓释制剂中，药物的释放成为其吸收的主要限制步骤，自制缓释制剂降低了峰浓度，延长了达峰时间，使药物浓度变化更平稳，维持时间更长。经验证，自制品体内外具有良好的相关性。