MAPK在骨髓间充质干细胞信号转导机制中的作用

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近年来随着干细胞领域研究的不断深入,为探索神经细胞变性和(或)损伤性疾病的治疗提供了新的思路。骨髓间充质干细胞(Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells,BMMSCs)具有多向分化潜能,其中,BMMSCs向神经样细胞分化的途径和机制等方面的研究目前已成为成体干细胞领域的研究热点之一。促分裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPK)是神经细胞内参与细胞增殖、分化、凋亡等重要生命活动的一种信号转导蛋白,与神经发育和再生密切相关,因此明确MAPK信号转导通路在BMMSCs向神经样细胞分化过程中的作用对于洞悉干细胞的定向转分化机制具有重要意义。本研究综合运用贴壁筛选法获得了较为均一的BMMSCs,并应用脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)成功将BMMSCs诱导分化为具有典型神经细胞表型的神经样细胞,而且在诱导分化过程中,MAPK信号转导通路中比较重要的一个分支——胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号通路被激活,并持续高表达。如果在使用诱导剂前加入MEK特异性抑制剂U0126,则ERK蛋白活性被抑制,即p-ERK相关信号转导通路被抑制,从而导致BMMSCs不仅在形态上没有发生明显变化,同时也未检测到神经细胞再生的特异性标志物:生长相关蛋白-43(growth associated protein, GAP-43)。通过上述研究证明在体外BMMSCs能够被BDNF成功诱导分化为神经样细胞,并且在此诱导分化过程中,MAPK/ERK信号转导通路发挥着重要作用,激活MAPK/ERK信号通路将会诱导BMMSCs向神经样细胞分化,抑制该信号通路后BMMSCs向神经细胞的转分化能力将有所减弱。研究结果对于进一步探索干细胞定向转分化机理和可应用于临床的细胞治疗方法奠定了理论基础。
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