超声评价慢性肾功能不全患者心血管结构及功能改变

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慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)是指一类以肾脏结构及功能损害为特征的疾病。CKD发病率、患病率在世界范围内呈快速增长趋势(美国成人CKD患病率为13.1%,中国为10.1%),并且疾病预后差、治疗费用高,已成为世界性重大公共健康问题。2002年美国肾脏基金会慢性肾脏病及透析的临床实践指南(K/DOQI)对CKD定义如下:(1)肾脏损害,伴或不伴有肾小球滤过率(GFR)下降≧3个月;(2)GFR≦60ml/(min·1.73m~2)≧3个月,伴有或不伴有肾脏的损害。该疾病根据GFR水平将CKD患者分为6个阶段:CKD1期:GFR>90ml(/min·1.73m~2);CKD2期:60–89mL(/min·1.73m~2);CKD3期:30–59mL/(min·1.73m~2);CKD4期:15–29mL/(min·1.73m~2);CKD5期:<15mL/(min·1.73m~2);CKD5D期:终末期透析患者ESRD。其中CKD1期患者肾功能正常,CKD2-3期患者肾功能轻至中度降低,CKD4-5期患者重度肾功能衰竭。CKD患者并发心血管疾病的风险明显高于一般人群,且心血管并发症死亡率占所有CKD死亡人数的50%。其主要心血管并发症包括:左心室肥厚、大血管动脉硬化性疾病、充血性心力衰竭、冠状动脉疾病、脑卒中等。GFR的下降程度与CKD患者心血管疾病并发症的发生密切相关,故本文主要对GFR水平降低的CKD患者即肾功能不全患者的血管及心脏改变进行研究。以往针对于终末期肾衰竭患者的研究发现其动脉僵硬度增高,左室肥厚是透析后2年内死亡的预测因子。然后,事实上心血管并发症可发生在GFR下降的任何阶段,临床上亦有相当部分肾小球滤过率降低患者,在其病情发展至终末期前,常因心血管并发症而死亡,有证据显示轻中度CKD患者其心血管疾病发病率及死亡率明显增加。然而目前对于轻中度肾脏疾病患者心血管结构、功能改变的研究尚少。超声技术能无创性检测并直观显示心脏及动脉的结构及功能改变。常规高频超声能清晰显示动脉内中膜厚度,并可探测动脉粥样斑块的分布与程度,是无创性评估动脉病变的主要技术。对动脉功能的评估,主要通过动脉僵硬度指标反映。血管回声跟踪技术(echotracking technology, ET)可以通过跟踪动脉内径变化并结合血压来评定量评估动脉的弹性,从而在血管形态学改变出现之前发现僵硬度改变。超声心动图是评价左室结构及功能改变的主要技术手段,能够有效的评估左室构型改变以及舒张功能。运用超声ET技术获得不同程度CKD患者局部血管僵硬度参数以及节段性血管僵硬度参数,同时运用超声心动图获得CKD患者左室结构及功能参数,能全面评价不同程度CKD患者心血管系统的改变。本研究的目的是应用超声技术评价不同程度肾功能不全患者(CKD2-3期、CKD4-5期)的动脉结构、功能变化,以及左心室结构、功能改变,探讨CKD患者动脉僵硬度及左室改变的相关因素,以期为临床早期评估该类患者的心血管风险提供依据。本研究分为两部分:第一部分超声血管回声跟踪技术评价慢性肾功能不全患者动脉结构及功能改变本部分对39例慢性肾脏疾病患者分为轻中度CKD(CKD2-3组)及重度CKD组(CKD4-5组)及与之年龄、性别匹配的对照组对象进行左侧颈动脉、股动脉检查,利用超声ET技术结合二维超声测量动脉内中膜厚度、内径及僵硬度参数。比较三组动脉的结构及僵硬度参数,并分析影响动脉结构及僵硬度的相关因素。结果①一般情况及生化指标:1)正常组、CKD2-3期组、CKD4-5期组年龄、性别比、BMI、DBP及心率差异无统计学意义(P>0.05),与正常组比较,CKD2-3组BMI、SBP、PP无明显增加,CKD4-5组SBP及PP均增高。2)与正常组比较,CKD2-3期组及CKD4-5期组血肌酐、血磷、甘油三酯增高,eGFR、血钙、血红蛋白含量降低;与CKD2-3期组比较,CKD4-5期组血肌酐、血磷增加,eGFR、血钙、血红蛋白降低,CKD4-5期组总胆固醇含量较其他两组增高。②慢性肾功能不全患者动脉结构及弹性参数改变:1)与正常组相比,CKD2-3期组颈动脉内径D、PWVcf增高(P<0.05,P<0.05),PWVβ无明显增高,CKD4-5期PWVβ显著增高(P<0.05);2)与CKD2-3期组比较,CKD4-5期组D、PWVcf增高(P<0.05,P<0.001)(图3);3)IMT、IMT/D、β、AI、Ep均有增高趋势,三组比较无明显差异。③动脉内径及僵硬度的相关因素分析:对颈动脉内径D及弹性指标PWVcf分别进行单因素相关分析:1)年龄、脉压与D呈正相关(r=0.478,P=0.002;r=0.419,P=0.008),eGFR与D呈负相关(r=-0.623,P=0.000);2)年龄、脉压与PWVcf呈正相关(r=0.436,P=0.023;r=0.415,P=0.032),eGFR与PWVVcf呈负相关(r=-0.526,P=0.005;)。逐步多元线性回归显示年龄及eGFR是慢性肾功能不全患者D、PWVcf的独立相关因素。第二部分超声心动图评价慢性功能不全患者左心室结构及功能改变本部分对39例慢性肾脏疾病患者分为轻中度CKD(CKD2-3组)及重度CKD组(CKD4-5组)及与之年龄、性别匹配的对照组对象进行超声心动图检查,测量并比较各组反映左室结构与功能的相关参数,并与第一部分得出的动脉僵硬度指标进行相关分析,分析CKD患者左室结构及功能改变的影响因素。结果①不同程度慢性肾功能不全患者左室结构及功能比较:1)与正常组比较,CKD2-3组LVM、RWT、LAD均增高(P<0.05),LVID、LVMI、E、Em、E/Em、DTE无明显差异(P>0.05),CKD4-5组LVID、LVMI、E、E/Em、DTE增高(P<0.05),Em较正常组减低(P<0.05);2)与CKD2-3组比较,CKD4-5组LVM、RWT、LAD、LVID、LVMI、E、E/Em、DTE增加(P<0.05);3)CKD2-3组中有5例发生左室构型改变(26.3%),其中3例为向心性肥厚(15.8%),2例为向心性重构(10.5%),CKD4-5组患者中有17例出现左室壁构型改变(85%),其中9例为向心性肥厚(45%),2例为离心性肥厚(10%),6例为向心性重构(30%)。②对RWT进行相关性分析:1)RWT与收缩压、脉压差、E/Em、D、PWVcf呈正相关(P<0.05-0.01),与eGFR呈负相关(P<0.01);2)控制年龄、心率、血压参数后,RWT与eGFR、PWVcf、E/Em相关性仍有统计学意义(P<0.05-0.01,偏相关系数分别为-0.477、0.397、0.338);3)多元回归分析显示,eGFR、PWVcf是RWT的独立相关因素。③对E/Em进行相关性分析:1) E/Em与脉压差、RWT、D、PWVcf呈正相关(P<0.05-0.01),与心率、eGFR呈负相关(P<0.05);2)控制年龄、心率、血压参数后,E/Em与eGFR、RWT、PWVcf仍具有相关性(P<0.05,偏相关系数分别为-0.407、0.338、0.380);3)多元回归分析显示,RWT、PWVcf是E/Em的独立相关因素。结论①与对照组及轻中度慢性肾脏疾病CKD患者相比,重度CKD患者收缩压及脉压差显著增高。生化指标显示轻中度CKD患者即出现脂质代谢、钙磷代谢异常及贫血表现,在重度CKD患者中更加明显。②与对照组相比,轻中度CKD患者颈动脉内径增大,重度CKD患者颈动脉内径进一步增大,而内中膜厚度无明显改变,其动脉结构改变表现为扩张性重构;与对照组相比,轻中度CKD患者颈股脉搏波传播速度(PWVcf)增加,重度CKD患者PWVcf较对照组及轻中度组均增加,颈动脉单点PWV仅于重度CKD患者中增加。③CKD患者动脉内径D与PWVcf相关,CKD患者动脉内径D及PWVcf与年龄、脉压差及eGFR相关,其中年龄、eGFR是动脉内径及主动脉僵硬度的独立相关因素。④轻中度CKD患者即发生不同程度的左室重构,重度CKD患者左室壁重构明显,表现为左室壁肥厚。⑤CKD患者左室收缩功能尚正常,与对照组比较,轻中度CKD患者左房增大,重度CKD患者反映舒张功能的各项指标发生明显改变,舒张功能明显降低。CKD患者左室重构及舒张功能改变与动脉僵硬度及肾功能降低密切相关。
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