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天然产物在药物发现和研究的过程中具有举足轻重的作用。研究活性天然产物和对其结构修饰并进行活性筛选是发现先导化合物和候选药物的重要途径之一。同一植物在不同的生成时期它所产生的次生代谢产物有所不同，同一植物在花期和非花时期所含有的二萜化合物的类型和含量会产生变化，因此，我们对采于花期和非花时期的墨西哥鼠尾草(Salvia leucantha Cav.)进行了化学成分和生物活性的研究，并对其二萜tilifodiolide进行结构修饰，本论文以四个章节对上述内容进行描述，第一章详细论述了采于8月份的墨西哥鼠尾草(Salvia leucantha Cav.)的化学成分及其生物活性的研究;第二章详细论述了采于12月份的墨西哥鼠尾草(Salvia leucantha Cav.)的二萜成分及其生物活性的研究;第三章详述了克罗烷型二萜tilifodiolide的结构修饰。第四章综述了鼠尾草属的克罗烷型二萜的研究进展。利用各种色谱技术，波谱分析，单晶X射线衍射和计算ECD等技术手段，从墨西哥鼠尾草(Salvia leucantha Cav.)中一共分离鉴定了化合物122个/次，包含37个新化合物，4个新颖骨架化合物，其中(±)-leucansalvialin A(1)是一对新颖8/6二环碳骨架克罗烷型二萜的对映异构体，并对其拆分得到(+)1a和(-)1b;leucansalvialin B(2)是新颖7/6二环碳骨架C19克罗烷型降二萜;化合物leucansalvialin C(3)是新颖3/7/6三环碳骨架克罗烷型二萜;leucansalvialin D(4)是新颖的A环为具有环外双键的七元环的7/6二环碳骨架克罗烷型二萜化合物。对分离得到的所有新化合物和部分已知化合物进行了体外NGF诱导促进PC12细胞分化、乙酰胆碱酯酶抑制活性、细胞毒活性筛选，从中发现4个化合物对PC12细胞分化有促进作用，13个化合物具有乙酰胆碱酯酶抑制活性。 第1章 墨西哥鼠尾草（8月）化学成分及生物活性的研究 墨西哥鼠尾草(Salvia leucantha Cav.)原产于中南美洲墨西哥，是唇形科鼠尾草属多年生草本植物，具有发汗的药用作用，其花叶俱美，花期长，耐干旱适于作为景观花卉。我们对采自8月昆明的墨西哥鼠尾草的地上部分进行了系统的化学成分研究，从丙酮提取物中共分离鉴定了70个化合物，其中有44个克罗烷型二萜和1个松香烷型二萜，包括21个新化合物。特别的是，化合物(±)-leucansalvialin A(1)是一对罕见的8/6二环碳骨架且12，17∶18，19-二 γ-内酯-15，16-环氧（呋喃环）的克罗烷型二萜，并利用HPLC手性柱对其拆分得到(+)-leucansalvialin A(1a)和(-)-leucansalvialin A(1b)。leucansalvialin B(2)为新颖的7/6二环碳骨架C19降二萜。化合物61是第一个五元环的紫罗兰酮类化合物。对所有新化合物和部分已知化合物进行了NGF诱导的PC12细胞分化活性筛选，发现化合物4，12，16，20具有适中的促进PC12细胞分化作用。同时还对所有的新化合物筛选了细胞毒活性，实验结果显示均未具有细胞毒活性。 第2章 墨西哥鼠尾草(12月）的化学成分及生物活性研究 不同的采收季节，特别是花期和非花期，同一种鼠尾草中所含有的二萜化合物类型及含量可能会有所变化，我们对采自昆明12月份处于花期的墨西哥鼠尾草进行了化学成分研究，一共分离鉴定了52个克罗烷型二萜，包含与第1章不重复的16个新化合物，其中化合物leucansalvialin C(3)是新颖的3/7/6三环碳骨架且12，17∶18，19-二γ-内酯-15，16-环氧（呋喃环）的克罗烷型二萜;leucansalvialin D(4)是新颖的A环为具有环外双键的七元环的7/6二环碳骨架克罗烷型二萜化合物。研究结果表明从采收于12月和8月的样品分离到的化合物中大量化合物的含量基本近似;不同类型（重排型/非重排型）的化合物所占的比例有所差别，较多的从12月样品中分离得到氧化度较高的重排类型的新化合物。对化合物活性筛选发现，化合物2，3，4，6，7，10，11，12，13，14，15，16，18具有乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制活性，其中化合物10和12具有较好的AChE抑制活性，IC50分别为9.440 μm和28.632 μm。 第3章 克罗烷型二萜tilifodiolide的结构修饰 Tilifodiolide(TFD)是1990年由Rodriguezhahn，L.等人从墨西哥产的椴叶鼠尾草(Salvia tiliifolia Vahl)中发现的tetraline型克罗烷型二萜。研究发现，TFD在干燥的椴叶鼠尾草中含量为0.2％;Jiang，Y.J.等人从墨西哥鼠尾草(Salvia leucantha Cav.)中分离得到TFD; TFD对夜蛾有明显的拒食作用，对基因诱导的糖尿病小鼠具有温和的降低空腹血糖的作用，对小鼠巨噬细胞具有显著的抗炎作用，同时对小鼠具有显著的镇痛作用。目前，未见有关TFD结构修饰的文献报 道，为了获得药理活性更好的衍生物，本章主要开展了TFD的结构修饰研究工作，以期获得若干药理活性更好的衍生物，为TFD的构效关系和成药性研究提供帮助。 第4章 鼠尾草属的克罗烷型二萜研究进展 本章从化学结构类型及其生物活性方面综述了鼠尾草属的克罗烷型二萜的研究进展。迄今，文献报道了210个鼠尾草属的克罗烷型二萜，其中重排类型的有44个，非重排类型的有156个。重排类型的克罗烷型二萜的化学结构类型主要包括:6/7二环类型(salvigenane型)、7/6二环类型(isosalvipuberrulan型)、C10-螺环类型(sprioleuantholide型)、6/6二环类型(tetraline型)、3/6/6三环类型(isosalvigenane型)、6/6/7三环类型(languiduland型)、6/6/6三环类型、9/3二环类型等。非重排类型的克罗烷型二萜的化学结构类型较多，有14余种。鼠尾草属的克罗烷型二萜的生物活性主要包括:昆虫拒食活性、细胞毒活性、抑制乙酰胆碱酯酶的活性、抑制κ受体、促进PC12细胞分化、抗菌活性、抗炎活性、抑制葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的活性等。