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目的：目前在大鼠惊厥持续状态模型中已证实核转录因子-κB(NF-κB)、AP-1在惊厥的发生、发展中起重要作用，调控着惊厥发作后神经细胞的生长、分化、凋亡。因而有研究者将NF-κB、AP-1作为治疗惊厥和减轻惊厥发作后遗效应的一个理想靶分子。那么这些因子在临床上常见的单次惊厥发作中的作用如何?目前少见报道。本实验旨在进一步探讨上述核转录因子在单次惊厥发作中的表达和作用；并观察抗氧化剂吡咯二硫氨基甲酸脂(PDTC)、c-fos反义寡核苷酸对NF-κBp65、Fos的表达及细胞凋亡的影响，为临床寻求以NF-κB、Fos为靶点的治疗手段提供科学依据。
方法：利用戊四氮以Racine标准制作雄性SD大鼠的单次惊厥发作模型，选择生理盐水(NS)对照组和致惊后0.5h、1h、3h、6h、12h、24h、48h不同的时间点进行观察。采用免疫组织化学法检测海马CA1区NF-κB亚基p65核转位细胞和Fos的表达；HE染色观察海马CA1区神经细胞形态学变化；TUNEL法和流式细胞仪检测海马神经细胞凋亡；同时利用PDTC、c-fos反义寡核苷酸进行预处理利用上述方法观察NF-κBp65和Fos的表达的变化以及对细胞凋亡的影响。
结果：1.流式细胞仪和TUNEL法显示，单次惊厥发作后细胞凋亡在6h后逐渐升高，高峰在致惊后24h(P＜0.001)，与HE染色显示在致惊后24h海马神经元细胞有明显的凋亡改变相一致；2.正常对照组大鼠海马没有NF-κBp65核转位细胞，而致惊后6h脑组织中NF-κBp65核转位细胞较正常组有增加趋势，12hNF-κBp65核转位细胞增加有统计学意义(P＜0.05)；致惊后24h增加达高峰(P＜0.001)，而后开始下降；3.对照组皮质有少量的Fos表达，致惊后0.5h海马CA1区即有Fos表达,1h在海马表达达到高峰，特别是CA1区及齿状回(DG)区域Fos大量表达(P＜0.001)，3h后明显下降，至24h时Fos表达与对照组相似；4.NF-κBp65表达与细胞凋亡之间有明显的相关性，(r=0.855P＜0.05)；而Fos表达与细胞凋亡之间在时间点上没有相关性(r=-0.197P＞0.05).5.在惊厥发作后24h，PDTC预处理与NS对照组相比能显著减少NF-κB的核转位细胞(10.58±1.82)vs(32.30±4.71)(P＜0.05)，FCM及TUNEL均显示细胞凋亡明显减少(P＜0.05)；HE染色显示形态完整的细胞明显增多；6.在惊厥发作后1hc-fos反义寡核苷酸预处理使Fos表达明显减少，而NS侧脑室对照组仍有较多Fos表达，FCM及TUNEL发现与NS对照组相比c-fos反义寡聚核苷酸能明显降低海马的细胞凋亡(2.96％)和(13.35±3.15)。7.在惊厥发作后1hPDTC预处理能明显降低Fos表达(P＜0.05)；在惊厥发作后24h，c-fos反义寡核苷酸预处理NF-κB的核转位细胞无明显变化(P＞0.05)。
结论：1.同惊厥持续状态和反复发作一样单次惊厥发作同样可以诱导脑内多个结构中尤其是海马、皮层等部位的神经细胞凋亡。2.NF-κBp65和Fos的异常表达参与或促进了单次惊厥发作后脑神经细胞凋亡。3.在单次惊厥发作后神经细胞凋亡机制中，NF-κBp65和Fos可能存在相互调控。