寻常型银屑病与代谢综合征流行病学及易感基因相关性研究

来源 :内蒙古医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:aminn
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研究背景银屑病是一种常见且研究最多的的慢性皮肤病之一,其病因至今仍未完全明确,可能包含遗传、环境等多种复杂因素。近年来关于银屑病与代谢综合征(Metabolic syndrome,MS)及其包含疾病成分(腹型肥胖、胰岛素抵抗、高血压和高脂血症)在不同人种中的研究表明,银屑病患者中代谢综合征(各疾病成分)患病的风险增加。同时目前已有研究报道了一些种族人群中的银屑病与代谢综合征(包含疾病)的易感基因。然而,在不同地域、种族人群中报道的银屑病与代谢综合征相关疾病成分的关系不尽相同。在中国汉族人群中,关于代谢综合征与银屑病的相关研究较少。因此,本研究拟通过回顾性分析研究寻常型银屑病(Psoriasis Vulgaris,PsV)与代谢综合征组分(血脂、血糖、血压)的相关性。并将既往报道的代谢综合征相关的易感基因位点在寻常型银屑病患者中进行验证。目的1.通过以医院为基础的较大样本量的病例对照研究从流行病学方面探讨寻常型银屑病与血脂、血糖、血压的相关性。2.研究既往报道的与代谢综合征相关的基因多态性与中国汉族人群寻常型银屑病的相关性。3.因HLA-C*06:02是既往报道银屑病最强易感基因,根据HLA-C*06:02进一步分层分析,探讨已总结的18个SNP变异位点在中国汉族寻常型银屑病患者中与HLA-C*06:02是否存在交互作用。方法本研究分为2部分:第一部分研究对象包含寻常型银屑病患者511例及无银屑病的健康对照543例,检测其血脂、血糖、血压相应参数并记录。使用SPSS20.0软件将数据进行统计分析。第二部分研究对象包含寻常型银屑病患者1030例及健康对照965例,收集研究对象外周血(抗凝全血)-80℃保存备用,选择既往报道的代谢综合征相关的18个SNP位点,采用二代测序法和序列特异性引物聚合酶链式反应检测基因多态性。将以上SNP变异在病例组及对照组中进行验证,统计分析使用PLINK1.07统计软件。结果1.PsV组与对照组相比甘油三酯(TG)水平升高(t=2.74,P<0.01),总胆固醇(TCH)水平升高(t’=1.99,P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低(t’=-2.67,P<0.01),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平两者无明显差异(t’=1.69,P=0.09)。2.PsV组空腹血糖升高(χ2=22.19,P<0.01)、血压升高(χ2=8.03,P<0.01)、甘油三酯升高(χ2=4.87,P<0.05)的比例高于对照组。3.经统计分析,7个SNP与PsV相关,分别是位于HLA基因区域的rs805303(P=0.012,OR=0.85),rs3177928(P=1.37×10-15,OR=2.51),rs2247056(P=3.73×10-4,OR=0.67)。位于FUT2基因区域的rs1047781(P=0.012,OR=1.18),rs281379(P=0.014,OR=1.71),rs492602(P=0.005,OR=1.86)。位于LNPEP基因区域的rs2303138(P=0.014,OR=1.18)。与PsV患者显著相关。4.分层分析后发现rs805303(P=0.017,OR=0.74)和rs2303138(P=0.041,OR=1.30)在HLA-C*0602阳性时与PSV患者相关。rs805303(P=5.62×10-5,OR=0.68),rs3177928(P=0.003,OR=1.75)、rs281379(P=0.034,OR=1.95)、rs492602(P=0.025,OR=2.04)在HLA-C*0602阴性时与PsV患者相关。结论1.寻常型银屑病与代谢综合征包含疾病成分(血脂异常、空腹血糖升高、血压升高)存在相关性。2.7个代谢综合征相关的SNP分别位于HLA(rs805303,rs3177928,rs2247056)、FUT2(rs1047781,rs281379,rs492602)和LNPEP(rs2303138)基因与寻常型银屑病患者显著相关。3.在中国汉族HLA-C*0602阳性人群中,HLA基因(rs805303)、LNPEP基因(rs2303138)与寻常型银屑病相关。HLA-C*0602阴性人群中,HLA基因(rs805303、rs3177928),FUT2基因(rs281379、rs492606)与寻常型银屑病相关。
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