【摘 要】
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目的:通过观察小鼠海马肝X-β受体(LXR-β)在手术麻醉后的表达变化,并于术前予LXRs激动剂预处理观察小鼠术后学习记忆和海马神经发生的变化情况。探讨海马LXR-β的表达、海马神经发生和术后认知功能之间的内在联系,为LXRs激动剂治疗术后认知功能障碍(POCD)提供理论依据。方法:将小鼠随机分成对照组(N组)、手术组(OP组)、手术+T0901317组(OP+T0组),每组共24只(其中每组参照
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目的:通过观察小鼠海马肝X-β受体(LXR-β)在手术麻醉后的表达变化,并于术前予LXRs激动剂预处理观察小鼠术后学习记忆和海马神经发生的变化情况。探讨海马LXR-β的表达、海马神经发生和术后认知功能之间的内在联系,为LXRs激动剂治疗术后认知功能障碍(POCD)提供理论依据。方法:将小鼠随机分成对照组(N组)、手术组(OP组)、手术+T0901317组(OP+T0组),每组共24只(其中每组参照手术后取材时间分为术后0天、3天、7天、14天4个小组,每小组各6只)。具体分组及处理方法如下:(一)检测术后海马LXR-β受体表达:N组小鼠不做处理,OP组小鼠进行手术处理,于术后第0天、3天、7天、14天处死小鼠取海马组织,用Western Blot检测两组小鼠海马内Lxr-β的表达。(二)检测术后认知功能:N组小鼠不做手术及给药处理,OP+T0组小鼠术前7天开始予LXRs激动剂T0901317(30mg/kg,腹腔注射,1次/天,连续7天),OP组小鼠同一时间接受等量的DMSO(溶剂对照)腹腔注射。在第4天给药后分别对三组小鼠进行游泳训练(共训练4天),给药及游泳训练结束后对OP组、OP+T0组小鼠进行手术处理。于术后第0天、3天、7天、14天分别对N组、OP组、OP+T0组小鼠进行水迷宫试验检测学习和记忆情况。(三)检测术后海马神经发生情况:分组与处理同第二步方法,并于第4天(即术前4天)对三组小鼠进行BrdU标记(50mg/kg,腹腔注射,2次/天,连续4天)。腹腔注射和游泳训练结束后,对OP组、OP+T0组小鼠进行手术。在术后0天、3天、7天、14天处死小鼠取脑组织,免疫荧光检测三组小鼠双侧海马BrdU+/DCX+细胞数目。结果:1)手术麻醉后小鼠海马脑区LXR-β的表达减少。2)手术麻醉后小鼠水迷宫试验逃避潜伏期延长,跨越平台次数减少,术前予LXRs激动剂T0901317预处理可明显改善水迷宫测试结果。3)手术麻醉后小鼠海马神经发生减少,术前予LXRs激动剂T0901317预处理可增加小鼠术后海马脑区的神经发生数目。结论:手术麻醉可造成小鼠认知功能衰退,LXRs的活化能改善小鼠术后认知功能,其机制可能是通过促进海马神经发生来实现。
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