MRI血氧水平依赖成像和磁敏感成像与肾癌病理分级的相关性研究

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第一部分BOLD-MRI评价肾透明细胞癌病理级别的价值研究【目的】通过比较高低级别肾透明细胞癌(CRCC)BOLD-MRI R2*值之间的差异以及R2*值与乏氧诱导因子-α(HIF-α)表达率之间的相关性,评价BOLD-MRI在CRCC术前诊治中的价值。【材料和方法】回顾性分析我院2011年7月-2012年1月经病理证实并行MRI检查的CRCC患者31例,其中包括男23例,女8例,除5例患者(2例患者检查过程中未行BOLD-MRI检查;3例患者为囊性肾癌,肿瘤实质部分无法满足数据测量的要求)外,共26例患者纳入本研究。所有患者术前行常规MRI检查及BOLD检查。由两个经验丰富的影像科医师独立选择肿瘤实质部分不同位置手工画取3个不小于5体素的感兴趣区(ROIs)后测得肿瘤的平均T2*值并计算肿瘤的平均R2*值。取肿瘤术后标本测量肿瘤的最大径,并根据Fuhrman核分级标准划分CRCC的病理级别。采用SP法进行HIF-α的免疫组化染色。根据Fuhrman分级的结果将所有患者分为两组:低级别组(Ⅰ+Ⅱ级)和高级别组(Ⅲ+Ⅳ级)。使用组内相关系数(ICC)评价R2*值的可重复性。比较CRCC的最大径与Fuhrman病理级别之间的相关性、不同病理级别CRCC之间R2*值的差别、高低级别组R2*值之间的差别以及高低级别CRCC之间HIF-1α和HIF-2α的表达差异。使用受试者工作特征曲线(ROC)评价R2*值区分CRCC病理级别的能力,并计算最佳的诊断阈值及对应的诊断敏感性和特异性。使用Pearson相关分析比较R2*值与CRCC病理级别、R2*值变化与HIF-1α阳性表达率、R2*值变化与HIF-1α和HIF-2α阳性表达率之间的关联。【结果】组织病理学分析结果显示所有CRCC中包括Ⅰ级5例,Ⅱ级12例,Ⅲ级8例,Ⅳ级1例。低级别组(Ⅰ+Ⅱ)17例,高级别组(Ⅲ+Ⅳ)9例。CRCC肿瘤平均最大径的5.07±0.52cm。肿瘤最大径与Fuhrman病理级别之间无明显相关性(P>0.1)。两位医师测量的肿瘤组织平均R2*值分别为27.72±12.68 s-1和24.71±13.53 s-1。各病理级别CRCC的R2*值详见表2。R2*的ICC值为0.89。Ⅰ~ⅢCRCC的R2*值之间存在明显差异(P<0.005)。Ⅲ级CRCC的R2*值明显高于Ⅰ级和Ⅱ级(P<0.01)。Ⅰ级和Ⅱ级CRCC R2*值之间没有明显统计学差异(P﹥0.05)。由于Ⅳ级的CRCC仅有1例,所以该级别未纳入统计学分析。低级别组CRCC的R2*值明显低于高级别组(P<0.005)。R2*值鉴别高低级别CRCC的ROC曲线下面积为0.90,诊断的阈值为31.87 s-1,敏感性为78%,特异性为100%。R2*值与高低级别CRCC之间存在明显正相关(r=0.66,P<0.005)。HIF-1α和HIF-2α的平均值分别为3.40±1.98和2.90±2.17,高低级别组CRCC的HIF-1α和HIF-2α表达率存在明显差异(P<0.05)。HIF-2α与R2*值存在明显正相关(r=0.580,P<0.005)。【结论】BOLD-MRI作为一项无创的功能影像检查手段,在评价CRCC的病理级别具有很好的可重复此那个,能够间接评价CRCC肿瘤内HIF-2α的表达水平,为今后靶向治疗提供帮助。第二部分磁敏感成像术前划分肾透明细胞癌病理级别的价值研究【目的】通过比较高低级别肾透明细胞癌(CRCC)磁共振磁敏感成像(SWI)瘤内磁敏感信号(ISS)之间的差异以及高低级别CRCC ISS与坏死发生率之间的差异,评价SWI在CRCC术前诊治中的价值。【材料和方法】回顾性分析我院2011年7月-2012年3月经病理证实并行MRI检查的CRCC患者38例,其中包括男23例,女14例。1例患者的因存在明显呼吸伪影被排除出本研究。最后,共37名患者纳入本研究。所有患者术前行常规MRI检查及SWI检查。采用4级等级标准对肿瘤内存在ISS的可能性进行评分:0=无ISS;1=ISS最大直径小于0.5cm;2=ISS最大直径为0.5-1.0cm;3=ISS最大直径大于1.0cm。根据ISS的形态将其分为出血和微血管两类,采用4级等级标准评估ISS的主要结构:0=无ISS;1=主要为肿瘤内出血;2=肿瘤内出血及微血管的分布基本相等;3=主要为肿瘤内微血管结构。采用3级分级标准评估ISS与肿瘤面积的比例:0=无ISS;1=任何层面显示的ISS与肿瘤面积的比例小于0.5;2=至少一个层面显示的ISS与肿瘤面积的比例大于等于0.5。采用2级分级标准评估肿瘤内坏死的情况:0=无坏死;1=肿瘤内存在坏死。根据Fuhrman分级的结果将所有患者分为两组:低级别组(Ⅰ+Ⅱ级)和高级别组(Ⅲ+Ⅳ级)。比较高低级别CRCC之间肿瘤内存在ISS的可能性、肿瘤内ISS主要结构、ISS与肿瘤面积的比例及肿瘤内坏死之间的差异。使用ROC曲线评价上述4种征象区分CRCC病理级别的能力,并计算最佳的诊断阈值及对应的诊断敏感性、特异性、阳性预测值(PPV)及阴性预测值(NPV)。【结果】组织病理学分析结果显示所有CRCC中包括Ⅰ级12例,Ⅱ级14例,Ⅲ级8例,Ⅳ级3例。低级别组(Ⅰ+Ⅱ)26例,高级别组(Ⅲ+Ⅳ)11例。37例CRCC中仅4例(Ⅰ级3例;Ⅱ级1例)SWI上未出现ISS。高低级别CRCC肿瘤内存在ISS的可能性之间没有明显差异(P>0.05)。低级别CRCC瘤内ISS主要以微血管为主或微血管与出血分布基本相等(22/26),而高级别CRCC瘤内ISS主要以出血为主(8/11)。高低级别CRCC之间瘤内ISS主要结构之间存在明显差异(P<0.005)。低级别CRCC瘤内ISS与肿瘤面积的比例一般小于0.5,而高级别CRCC瘤内ISS与肿瘤面积大于0.5的例数明显增加(6/11)。高低级别CRCC之间瘤内ISS主要结构之间存在明显差异(P<0.005)。低级别CRCC中有5例瘤内伴发坏死,而高级别CRCC瘤内均出现坏死。高低级别CRCC之间瘤内坏死的发生率存在明显差异(P<0.05)。肿瘤内存在ISS的可能性、肿瘤内ISS主要结构、ISS与肿瘤面积的比例和坏死的曲线下面积分布为0.573、0.948、0.808和0.712。肿瘤内ISS主要结构的曲线下面积明显大于肿瘤内存在ISS的可能性、ISS与肿瘤面积的比例和坏死(P均<0.05)。肿瘤内存在ISS的可能性与坏死、肿瘤内存在ISS的可能性与ISS与肿瘤面积的比例、ISS与肿瘤面积的比例与坏死之间的ROC曲线下面积没有明显差异(P均>0.05)。【结论】2D-SWI技术作为一项无创的功能影像检查手段,能够为术前评价CRCC的病理级别提供有用信息。高低级别CRCC肿瘤内ISS的主要结构、ISS与肿瘤面积的比例以及坏死的发生率存在差异,其中肿瘤内ISS的主要结构鉴别能力最佳。第三部分BOLD-MRI和SWI技术联合应用评价肾透明细胞癌病理级别的价值研究【目的】以CRCC R2*值和瘤内磁敏感信号(ISS)的差异作为判别CRCC病理级别的指标,评价联合应用BOLD-MRI和SWI技术在术前划分CRCC病理级别的价值。【材料和方法】回顾性分析我院经病理证实并行MRI检查的57例CRCC患者。所有患者术前行常规MRI检查、BOLD-MRI及SWI检查。选择肿瘤实质部分不同位置手工画取3个不小于5体素的感兴趣区(ROIs)后测得肿瘤的平均T2*值并计算肿瘤的平均R2*值。根据ISS的形态将其分为出血和微血管两类,采用4级等级标准评估ISS的主要结构:0=无ISS;1=主要为肿瘤内出血;2=肿瘤内出血及微血管的分布基本相等;3=主要为肿瘤内微血管结构。采用3级分级标准评估ISS与肿瘤面积的比例:0=无ISS;1=任何层面显示的ISS与肿瘤面积的比例小于0.5;2=至少一个层面显示的ISS与肿瘤面积的比例大于等于0.5。根据Fuhrman分级的结果将所有患者分为两组:低级别组(Ⅰ+Ⅱ级)和高级别组(Ⅲ+Ⅳ级)。使用非参数Mann-Whitney检验比较高低级别CRCC之间R2*值、肿瘤内ISS主要结构、ISS与肿瘤面积的比例的差异。使用分类和回归树模型(Classification And Regression Tree,CART)获取分类预测树和相关结果。CRCC的病理级别作为因变量,高低级别CRCC之间R2*值、肿瘤内ISS主要结构、ISS与肿瘤面积的比例作为协变量。【结果】组织病理学分析结果显示所有CRCC中包括Ⅰ级15例,Ⅱ级28例,Ⅲ级11例,Ⅳ级3例。低级别组(Ⅰ+Ⅱ)43例,高级别组(Ⅲ+Ⅳ)14例。CRCC的R2*值随病理级别的升高,逐渐升高。高低级别CRCC的R2*值之间存在明显差异(P<0.005)。57例CRCC中4例(Ⅰ级3例;Ⅱ级1例)SWI上未出现ISS。低级别CRCC瘤内ISS主要以微血管为主或微血管与出血分布基本相等(39/43),而高级别CRCC瘤内ISS主要以出血为主(9/14)。高低级别CRCC之间瘤内ISS主要结构之间存在明显差异(P<0.005)。低级别CRCC瘤内ISS与肿瘤面积的比例一般小于0.5,而高级别CRCC瘤内ISS与肿瘤面积大于0.5的例数明显增加(7/14)。高低级别CRCC之间瘤内ISS主要结构之间存在明显差异(P<0.005)。CART模型选择R2*值作为第1个分类指标。以37.2s-1作为划分的阈值,R2*值≤37.2s-1的CRCC45例,其中低级别CRCC42例,高级别CRCC3例;R2*值>37.2s-1的CRCC12例,其中低级别CRCC1例,高级别CRCC11例。以肿瘤内ISS主要结构和ISS与肿瘤面积的比例作为第2和第3分类指标,进一步提高高低级别CRCC鉴别的准确率。【结论】BOLD-MRI和SWI从不同的角度反映高低级别CRCC之间的差异,联合应用能够有效提高诊断的准确率。
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