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目的:筛选适宜的水凝胶配方并制备渗透增强型纳米药物。研究水凝胶的物理化学特性,纳米药物渗透原理,纳米药物和水凝胶复合系统的体外降解、药物释放行为及其在膀胱灌注后药物的滞留及渗透表现。方法:利用壳聚糖(Chitosan,CS)和氧化葡聚糖(Oxidized dextran,ODEX)发生化学交联形成水凝胶(Hydrogel,Gel),通过凝胶时间及流变学性能筛选最优比例的Gel配方,表征Gel的基本理化特性及其对膀胱黏膜的粘附强度。通过离子凝胶法制备负荷表柔比星(Epirubicin,EPI)的壳聚糖纳米药物(NP/EPI),研究其基本形貌,粒径大小和表面电荷。利用改装的Transwell小室联合跨膜电阻仪探究NP/EPI的黏膜渗透原理。将NP/EPI掺入CS溶液,之后通过双管注射系统使其与ODEX溶液混合,制备纳米药物和凝胶的复合体系(Gel-NP/EPI)。使用不同pH的模拟尿液研究Gel-NP/EPI在体外的降解及药物释放行为。通过激光共聚焦显微镜测量复合体系膀胱灌注后药物在膀胱黏膜上的保留及对膀胱壁的渗透情况。结果:筛选的Gel凝胶时间为66.3 s,适用于膀胱灌注操作;储能模量为670.0 Pa,力学强度适宜;并且剪切粘附力高达11.2 kPa,在灌注后可以较好的粘附于膀胱黏膜。制备的NP/EPI成球形,大小均一,水流动力学半径(R_h)为109.0±1.3 nm;带正电,其表面电荷为11.3±2.1mV。NP/EPI可以通过打开细胞间的紧密连接而增强药物的黏膜渗透。在体外,通过双管注射系统制备的Gel-NP/EPI缓慢地降解,降解速率随着降解液pH值的下降而加快。此外,在体外药物释放行为中也观察到相同的现象。在体内,Gel-NP/EPI明显延长了药物在膀胱内的存留时间,甚至在120 h后仍可检测到微弱的EPI荧光信号,并且Gel-NP/EPI也可促进药物在膀胱壁内的渗透及在组织内较长时间维持高浓度的EPI暴露。结论:1.我们筛选的Gel适用于膀胱灌注操作,且能够较好地粘附在膀胱壁上;2.制备的NP/EPI具有均匀的粒径,表面带有正电荷,能够开放细胞间的紧密连接,促进药物黏膜渗透;3.Gel-NP/EPI缓慢降解及释放药物,在体内能够明显延长药物的膀胱内保留时间,促进药物对膀胱壁的渗透并且可以使组织较长时间暴露在高浓度的药物中。