【摘 要】
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目的研究甜菜碱对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的急性心肌缺血大鼠的保护作用及其对心肌ODC/SSAT蛋白表达和Rho A/ROCK信号通路的调控作用。方法雄性Sprague-Dawley
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目的研究甜菜碱对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的急性心肌缺血大鼠的保护作用及其对心肌ODC/SSAT蛋白表达和Rho A/ROCK信号通路的调控作用。方法雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为6组:空白对照组、ISO组、甜菜碱(100、200和400 mg·kg-1)+ISO组、单用甜菜碱(400 mg·kg-1)组,灌胃给予甜菜碱40天,正常对照组和ISO组灌胃给予等体积生理盐水。除正常对照组和单用甜菜碱组,其他各组大鼠于第39天和第40天皮下注射给予ISO 85 mg·kg-1·d-1,每天1次,连续2天,建立大鼠急性心肌缺血模型。心尖组织进行病理学观察。检测大鼠左心室心肌组织Ⅰ型胶原(COLⅠ)、Ⅲ型胶原(COLⅢ)、血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及血清内皮素-1(ET-1)、生长转化因子-β1(TGF-β1)的含量;Western Blot法测定大鼠左心室心肌组织中ODC、SSAT、Rho A、ROCK1、ROCK2、e-NOS蛋白的表达。结果甜菜碱可改善ISO诱导的心肌病理损伤。甜菜碱(200、400 mg·kg-1)可显著降低大鼠心肌组织COLⅠ、COLⅢ、COLⅠ/COLⅢ比值,ACE、ANGⅡ的含量(P<0.01),甜菜碱(400 mg·kg-1)可进一步升高心肌组织IGF-1的含量(P<0.01),甜菜碱(100、200、400 mg·kg-1)可降低大鼠血清ET-1和TGF-β1的含量(P<0.01)。Western Blot结果显示,甜菜碱(100、200、400 mg·kg-1)可显著降低ISO诱导的Rho A、ROCK1、ROCK2表达(P<0.01);甜菜碱(200、400 mg·kg-1)可使e-NOS蛋白表达显著增加(P<0.01),降低ODC蛋白表达(P<0.05)并进一步增加ISO诱导的大鼠心肌组织SSAT蛋白表达(P<0.05),单用甜菜碱400 mg·kg-1对正常大鼠心肌组织无影响。结论甜菜碱对ISO致大鼠急性心肌缺血性损伤的保护作用机制与调控ODC/SSAT蛋白表达,抑制Rho A/ROCK信号通路有关。
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