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目的:研究大鼠肝衰竭前期模型建立的方法,为临床研究提供模型基础。方法:44只大鼠,分为2组,将第一组大鼠20只分为4小组,用4种不同剂量的1%四氯化碳(CCl4)进行腹腔注射,将第二组24只大鼠分为5小组,以5种不同剂量的内毒素(LPS)联合D-氨基半乳糖(D-Gal N)进行腹腔注射。观察记录大鼠活动变化,肝脏大体改变,肝组织病理学改变及血清生化学改变,通过这些指标评价造模效果。结果:第一组大鼠中,1%四氯化碳低于50mg/kg剂量,肝细胞出现肿胀,肝组织小片坏死;超过500mg/kg剂量,肝组织出现大块坏死。1%四氯化碳造模时,50mg/kg是肝衰竭前期适合剂量。第二组大鼠中,低于D-Gal N 700mg/kg联合LPS 35ug/kg剂量,肝细胞肿胀,肝组织出现小片坏死,超过D-Gal N 3500mg/kg联合LPS 175ug/kg剂量,肝组织出现大块坏死,D-Gal N联合LPS造模时,D-Gal N 350mg/kg联合LPS17.5ug/kg是肝衰竭前期适合剂量。结论:1%四氯化碳50mg/kg和D-Gal N 350mg/kg联合LPS 17.5ug/kg两种方法均可成功建立肝衰竭前期大鼠模型,肝脏大体改变、肝组织学及血清生化学变化也符合肝衰竭前期改变。目的:研究1%四氯化碳50mg/kg和D-GalN 350mg/kg联合LPS 17.5ug/kg两种方法造模后大鼠血清Th17,Treg,Th17/Treg的变化及地塞米松和胸腺肽干预对Th17,Treg,Th17/Treg的影响。方法:用1%四氯化碳和D-Gal N联合LPS两种方法以适当剂量造模,造模后大鼠尾静脉取血置肝素钠抗凝管中,流式细胞术、细胞刺激破膜技术测定细胞因子,Th17,Treg,计算Th17/Treg,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验。大鼠处死后取新鲜肝组织行HE染色及免疫组化染色。结果:两种方法造模后,大鼠全血Th17上升,Treg下降,Th17/Treg失衡,肝组织病理符合肝衰竭前期改变。地塞米松干预后Th17/Treg失衡改善,胸腺肽干预后动物模型Th17上升,Treg轻微下降,Th17/Treg失衡加剧。结论:两种方法造模均可改变大鼠免疫系统T细胞比例,Th17/Treg失衡,肝组织病理符合肝衰竭前期改变。地塞米松可改善Th17/Treg失衡,缓解病情;胸腺肽使Th17/Treg失衡加剧,提示胸腺肽可能使病情加重。