【摘 要】
：
第一部分 MET激活通过AKT/ERK1/2-EGR1通路促进肝癌细胞对索拉非尼的耐药 索拉非尼是一个多靶点激酶抑制剂，是第一个批准上市的晚期肝癌一线用药。耐药现象是影响索拉非尼
论文部分内容阅读
第一部分 MET激活通过AKT/ERK1/2-EGR1通路促进肝癌细胞对索拉非尼的耐药 索拉非尼是一个多靶点激酶抑制剂，是第一个批准上市的晚期肝癌一线用药。耐药现象是影响索拉非尼临床疗效的最常见原因。因此，探索索拉非尼耐药机制，对提高其疗效起着非常重要的作用。在本研究中，我们发现在索拉非尼处理的肝癌细胞中添加HGF可以激活MET及其下游的AKT和ERK1/2通路。从而使肝癌细胞对索拉非尼产生耐药，拮抗其对肝癌细胞的抗增殖，迁移和侵袭能力。此外，我们发现HGF作用肝癌细胞后可以刺激EGR1(early growth responseprotein)表达，提示其参与了肝癌细胞对索拉非尼耐药。进一步的研究发现HGF诱导的索拉非尼耐药可以通过MET抑制剂PHA-665752或干扰EGR1表达来逆转耐药。因此，抑制HGF/MET通路可以改善肝癌对索拉非尼耐药，对其联合应用治疗索拉非尼耐药的肝癌值得进一步研究。 第二部分 HOPX的下调通过EMT相关转录因子SNAIL促进肝癌细胞的迁移和侵袭 HOPX被报道在多种肿瘤中发挥着抑癌功能的作用。然而，HOPX在肝癌中的功能及机制尚不清楚。本研究通过体外细胞实验和体内动物模型实验探讨HOPX在肝癌中的作用及机制。我们首先利用qPCR和western blot检测了肝癌细胞株，正常肝细胞，肝癌组织和正常肝组织中HOPX的表达情况。发现HOPX在肝癌细胞株和肝癌组织中较正常肝癌细胞和正常肝组织中呈低表达状态。在肝癌细胞中过表达HOPX，在正常肝细胞中敲低HOPX表达，CCK8和克隆形成实验发现HOPX并不会影响细胞增殖。然而，划痕实验和Transwell实验结果表明过表达HOPX可以抑制肝癌细胞的迁移和侵袭能力，敲低HOPX在正常肝细胞中的表达可以促进细胞的迁移和侵袭能力。在裸鼠转移瘤模型中，过表达HOPX同样可以抑制肝癌细胞在肺中形成转移灶。进一步的机制研究表明，HOPX通过抑制EMT相关转录因子SNIAL来抑制肝癌细胞EMT，进而抑制肝癌细胞迁移和侵袭能力。因此，我们的研究结果表明HOPX通过抑制SNAIL在肝癌中发挥抑癌功能作用。
其他文献
清脑片是应用临床多年的复方制剂,主要成份有吡巯醇、珍珠粉、甘油磷酸钙等,对老年性痴呆,脑外伤后综合征,脑动脉硬化症等具有良好的治疗效果,该研究通过动物试验和临床治疗
目的:观察大豆异黄酮在不同的雌激素环境下,对MMTV-erbB-2转基因小鼠乳腺癌发生、发展的影响。方法:选择雌性MMTV-erbB-2转基因小鼠150只随机分为五组,随机选择60只雌性小鼠在鼠龄5周时行手术去势,设为低雌激素组,并随机分成2组,每组30只,一组喂饲豆饲料,设为低雌激素组1,另一组喂饲对照饲料,设为低雌激素组2.随机选择60只雌性小鼠,在鼠龄5周时起,对小鼠进行注射雌激素,50ng
目的:以先进的宽视野角膜内皮显微镜在多指标情况下,综合评价超声乳化白内障摘除术角膜内皮细胞的影响.方法:117只眼分成两组.52只眼实施超专用乳化白内障摘除人工晶状体值入
四十高温四十天，半山竹白半山烟。 枯篁愁对乡民叹：复我新林或十年。
该文对10例20眼正常成人角膜和48例48眼病变角膜标本进行了HLA-DR、TGF-β的表达及T淋巴细胞亚群进行了检测.该文揭示了正常与病变角膜中HLA-DR、TGF-β的表达及T淋巴细胞亚
拍摄是对美的攫取,欣赏是对美的诠释,搜索回忆是对美的复习。本刊上期“有奖猜地名”栏目刊登了世界各地的精片佳景,深受广大读者欢迎,纷纷来电、来函要求继续向全国传递信息
请下载后查看，本文暂不支持在线获取查看简介。
Please download to view, this article does not support online access to view profile.
请下载后查看，本文暂不支持在线获取查看简介。
Please download to view, this article does not support online access to view profile.
请下载后查看，本文暂不支持在线获取查看简介。
Please download to view, this article does not support online access to view profile.
目的:探讨皮肌炎/多发性肌炎患者体内新喋呤水平变化,以及与疾病的活动性、临床疗效及其它实验指标的关系.结论 1.皮肌炎/多发性肌炎患者尿新喋呤水平明显高于正常对照组.2.