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钙调神经磷酸酶(Calcineurin，CN)是真核生物界普遍存在的一种高度保守的蛋白磷酸酶2B(PP2B)，因其钙调蛋白结合特性以及最初发现表达于神经系统而得名。在CN被发现后的近四十年里，其在不同种生物上的功能已得到广泛而深入的研究，尤其是作为临床上常用免疫抑制剂的生物学靶点而广受关注。在本文的研究中，我们以秀丽线虫为动物模型揭示了CN一种新的生物学功能——脂肪含量调节，并试图从遗传学及分子生物学角度阐明这一功能的潜在生物学机制。我们的研究发现:与正常野生型相比较，CN功能缺失型线虫株的食物摄取速度减慢，食物摄取量减少，并且对脂肪酸等营养物质的吸收效率降低;与此同时，其脂肪内源合成相关基因表达水平呈降低趋势，而脂肪分解相关酶基因表达上升非常显著（其中尤其值得注意的是脂肪自噬相关基因的表达上升），这些因素是导致CN功能缺失型线虫体内脂肪含量显著降低的原因。此外，我们通过针对性RNAi筛选到CN的功能性抑制子腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)。当AMPK同时缺失突变能不同程度恢复CN功能缺失引起的低脂肪含量，同时也能部分恢复CN功能缺失型突变株的其它表型如寿命，体长，后代数量（生殖力），咽部泵动速度等，表明AMPK与CN在生物学功能方面的相互拮抗作用。机理方面:AMPK（aak-2）和CN(tax-6)双突变线虫株脂肪自噬(lipophagy)相关基因表达重新恢复到接近基础水平，这可能在其脂肪含量恢复中发挥重要作用。我们的研究为免疫抑制剂环孢菌素(CsA)及他克莫司(FK-506)引起脂代谢紊乱的机理做出了阐释。这些发现可能为临床上免疫治疗引起的血脂异常及胰岛素抵抗提供帮助。