代谢综合征患者肠道菌群特征及其与脾虚痰湿证的相关性研究

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研究背景代谢综合征(Metabolic Syndrome,MS)在全球及我国均广泛流行并呈现明显的上升趋势,目前,MS病因及发病机制尚不十分明确,治疗上亦无明显突破。近年,肠道“微生态失衡”学说与代谢性疾病发生、发展的相关性已成为国内外研究的热点,研究表明,肠道菌群失调在糖尿病、肥胖症的发生发展中起重要作用;而MS与糖尿病、肥胖有着共同土壤——胰岛素抵抗;传统医学认为脾胃与肠道菌群直接相关,而MS与“脾”的关系最为密切。这些均提示MS发生、发展可能与肠道菌群之间存在某种相关性。目前,国内外关于肠道菌群与代谢性疾病的研究大多集中在肥胖症、2型糖尿病,而与MS相关性的研究较少,且仅局限于动物实验水平,关于人体肠道菌群结构和数量的研究尚未见系统报道,MS作为多种重大慢性疾病的“高危”因素及“前期”状态,对其进行深入研究意义重大。研究目的1)本研究拟采用实时荧光定量PCR技术(Q-PCR),通过对中老年MS患者及健康对照者肠道内的4大菌门的9类主要菌群进行定量分析,进而比较MS患者与健康人在肠道菌群数量上的差异,以阐述肠道菌群与MS的相关性,为MS的发病机制寻找新线索,为其防治寻求新靶点。2)同时探讨MS脾虚痰湿证肠道菌群特征,为MS的中医辨证分型提供理论依据,探讨脾虚证的实质,并指导今后治疗。研究方法根据CDS(2013)MS西医学诊断标准,选取MS患者80例(脾虚痰湿证患者40例,气阴两虚证40例),并选取30例健康人作对照,留取粪便标本,提取粪便基因组DNA,应用16sr RNAV3序列设计各菌属特异性引物,以质粒作为标准品制作标准曲线,通过Q-PCR反应,对各目标菌属进行绝对定量分析。研究结果1)MS与健康组各目标菌属数量的比较:MS患者在肠道总菌属、双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌属数量低于健康对照组(P<0.05),球形梭菌、柔嫩梭菌、大肠杆菌数量高于对照组(P<0.05)。2)MS脾虚痰湿证组、气阴两虚证组及健康对照组3组间各目标菌属数量比较:3组在总菌属、球形梭菌、双歧杆菌、乳酸杆菌、柔嫩梭菌、肠球菌属、大肠杆菌差异存在统计学意义(P<0.05),进一步对有统计学差异的菌属进行两两比较:(1)MS脾虚痰湿证组与健康对照组相比在总菌属、双歧杆菌、乳酸杆菌含量均降低,球形梭菌、柔嫩梭菌、肠球菌属、大肠杆菌显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)MS脾虚痰湿证与气阴两虚证相比双歧杆菌含量显著降低,大肠杆菌含量显著增高(P<0.05)。(3)MS气阴两虚证组与健康组相比肠道总菌群数量减少,肠球菌属数量增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论1)MS患者存在菌群失调,肠道菌群的失调可能与MS的发生发展相关。2)MS不同中医证型间肠道菌群存在差异。3)肠道菌群失调在脾虚痰湿证MS中起重要作用,肠道菌属的变化可以作为MS脾虚证的客观指标之一。
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