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目的:以紫地榆为研究对象,明确其活性部位,通过建立大鼠急性溃疡性结肠炎模型,观察紫地榆提取物对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织病理学改变、炎症因子变化、TLR4/NF-κB和Nrf2/HO-1信号通路的影响,探讨紫地榆提取物对溃疡性结肠炎大鼠发挥防治作用的机制。方法:1、通过紫外可见分光光度法测定紫地榆乙醇总提物及其不同极性部位鞣质、黄酮、多糖及生物碱的含量。2、建立紫地榆乙醇总提物及其不同极性部位的HPLC图谱,采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法测定紫地榆不同部位的抗炎活性,采用双变量相关分析和偏最小二乘回归分析不同部位HPLC特征色谱峰与其抗炎药效之间的谱效关系。3、应用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导SD大鼠溃疡性结肠炎(UC),采用自由饮用和灌胃两种给药方式建立急性UC模型,通过大鼠一般情况、疾病活动指数评分(DAI)、结肠长度、结肠组织大体评分、病理学评分来评价UC大鼠结肠组织形态和病理组织结果,生化检测法来检测UC大鼠血清中MPO活性,结肠组织中MDA含量、SOD、GSH-Px活力。4、采用DSS诱导大鼠急性UC模型,将48只大鼠随机分为正常组,模型组,紫地榆乙酸乙酯部位(EAEG)低、中、高剂量组和柳氮磺胺吡啶(SASP)组,每组8只,通过观察大鼠一般情况、疾病活动指数评分(DAI)、结肠长度、结肠组织大体评分、病理学评分、外周血细胞含量、酶联免疫法(ELISA)检测大鼠结肠组织中炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10)含量来评价EAEG对UC大鼠的防治作用。5、采用DSS诱导大鼠急性UC模型,将48只大鼠随机分为正常组、模型组、EAEG剂量组(低、中、高)和柳氮磺胺吡啶(SASP)组,每组8只,采用生化检测法检测大鼠结肠组织中MDA含量和SOD、GSH-Px活力,RT-qPCR法检测TLR4/NF-κB信号通路中相关细胞因子TLR4、NF-κB p65、TNF-α、IL-6及INF-γmRNA表达水平,Nrf2/HO-1信号通路中Nrf2、HO-1 mRNA表达水平,Western Blot法检测TLR4、P-NF-κB p65、NF-κB p65及IL-6蛋白表达水平,探讨紫地榆对UC大鼠发挥防治作用的机制。结果:1、紫地榆乙醇总提物及其不同极性部位均含有鞣质、黄酮、多糖及生物碱,其中乙酸乙酯部位鞣质含量较高(57.52%),乙醇总提物黄酮含量较高(44.33%),水部位多糖含量较高(78.48%),氯仿部位生物碱含量较高(1.04%)。2、紫地榆不同部位均有抗炎作用,其中乙酸乙酯部位作用最佳。HPLC图谱所标定的27个特征色谱峰中,有13个与抗炎率呈显著相关,分别为1(没食子酸)、2(没食子酸甲酯)、3(儿茶素)、8、11、13、15、17、19(五没食子酰葡萄糖)、20、21、25、27号峰。3、两种给药方式均可建立UC模型,其中自由饮用组较正常组,DAI评分显著升高(P<0.01),结肠长度缩短(P<0.05),结肠组织大体评分和病理学评分显著升高(P<0.01),外周血细胞中WBC、RBC和LY细胞含量升高(P<0.05),血清中MPO活性显著升高(P<0.01),结肠组织中MDA含量升高(P<0.05),SOD、GSH-Px活力降低(P<0.05);较灌胃组结肠组织呈重度炎症的变化,DAI评分、结肠组织病理学评分、MPO活性、MDA含量、GSH-Px活力均具有明显差异(P<0.05),更符合Cooper造模标准。4、与正常组相比,模型组大鼠DAI评分显著升高(P<0.01),结肠长度显著缩短(P<0.01),结肠组织大体评分和病理学评分显著升高(P<0.01),外周血细胞中WBC、LY、GR含量均明显增加(P<0.05),血清中MPO活性显著升高(P<0.01),结肠组织中TNF-α、IL-1β、IL-6含量均升高(P<0.05)、IL-10含量降低(P<0.01),经药物干预后,各药物组各项指标均有不同程度的改善。5、与正常组相比,模型组大鼠TLR4/NF-κB信号通路中相关细胞因子TLR4、NF-κB p65、TNF-α、IL-6和INF-γmRNA表达水平显著升高(P<0.01),IL-10mRNA表达水平显著降低(P<0.01),TLR4、NF-κB p-p65/p65及IL-6蛋白表达水平显著升高(P<0.01),结肠组织中MDA含量升高(P<0.05),SOD、GSH-Px活力显著降低(P<0.01),Nrf2/HO-1信号通路中Nrf2、HO-1 mRNA表达水平显著降低(P<0.01),经药物干预后,各药物组各项指标均有不同程度的改善。结论:1、该研究建立的含量测定方法简便准确,为紫地榆的综合质量评价奠定基础。2、紫地榆乙酸乙酯部位抗炎活性作用最强,可能是多个成分共同作用的结果。3、5%DSS自由饮用7 d诱导SD大鼠急性UC是一种较为理想的UC动物模型,与文献报道一致,可作为研究急性UC的治疗药物和发病机制的方式。4、EAEG对DSS所致大鼠溃疡性结肠炎具有防治作用,能够缓解UC大鼠的炎症、溃疡和水肿,减轻结肠组织的损伤。5、EAEG对UC大鼠的防治作用机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路活化和激活Nrf2/HO-1信号通路有关。