【摘 要】
：
研究背景与目的结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是人类消化系统最常见的恶性肿瘤之一,又称大肠癌,其在全球范围内的发病率和死亡率占据前列,在恶性肿瘤中其发病率、死亡率分居第三位和第四位,一直以来都在威胁着人类身体健康、生命安全。结直肠癌的发生、发展及转移是个多因素多步骤且极其复杂的生物学过程,目前其分子基础和机制尚未完全清楚,严重影响其治疗及预后。钙结合蛋白S100A16（S10
【基金项目】
：
国家自然基金（81970451,82070534）； 广东省自然科学基金（2019A1515010667,2020A1515010999,2021A1515010013,2021A1515012260）； 广东省教育厅高水平大学建设经费南方医科大学临床研究启动项目（LC2016ZD013,LC2019ZD021）；
论文部分内容阅读
研究背景与目的结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是人类消化系统最常见的恶性肿瘤之一,又称大肠癌,其在全球范围内的发病率和死亡率占据前列,在恶性肿瘤中其发病率、死亡率分居第三位和第四位,一直以来都在威胁着人类身体健康、生命安全。结直肠癌的发生、发展及转移是个多因素多步骤且极其复杂的生物学过程,目前其分子基础和机制尚未完全清楚,严重影响其治疗及预后。钙结合蛋白S100A16（S100 calcium binding protein A16,S100A16）是一种小分子酸性Ca2+结合蛋白,其在肿瘤的进展中发挥重要作用,现有研究证实S100A16可以促进乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌的进展,而却抑制口腔癌、急性B淋巴细胞白血病的进展,提示S100A16在不同肿瘤的发生发展中的作用不一且较为复杂。目前已有研究表明,与正常结直肠组织相比,S100A16在结直肠癌中低表达,S100A16表达越低结直肠癌患者生存期更短。但是,S100A16在结直肠癌中的作用及机制尚不明确。因此,本课题旨在:1.研究S100A16在结直肠癌中的表达情况,并分析其表达与临床病理参数之间的关系;2.探讨S100A16在结直肠癌发生转移过程中可能的作用;3.探讨S100A16在结直肠癌作用中可能的分子通路及机制。通过以上研究更深入理解结直肠癌的发生、发展及转移机制。为临床诊治、预后判断及可能的干预靶点提供理论依据。研究内容与方法1.免疫组化检测S100A16在70例配对结直肠癌组织、癌旁正常组织的表达水平。分析104例结直肠癌病人的临床病理资料,分析S100A16表达水平与结直肠癌病人临床病理参数、生存预后之间的相关性。2.应用 cell counting kit-8（CCK-8）,Transwell 和 Western blot 实验评估S100A16对结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。进一步行裸鼠皮下成瘤实验观察S100A16对移植瘤生长成瘤的影响。3.Western blot检测敲低S100A16后的结直肠癌细胞MAPK信号通路及上皮间质转化（Epithelial mesenchymal transformation,EMT）关键蛋白的表达情况。4.在S100A16敲低的结直肠癌细胞加入相关通路抑制剂后,用Western blot检测MAPK通路、EMT关键蛋白的表达,Transwell检测结直肠癌细胞的迁移、侵袭能力变化。结果1.免疫组化显示S100A16在结直肠癌组织中的表达明显低于配对的癌旁正常组织（P<0.01）,并且其低表达程度与肿瘤病理分化程度、淋巴结转移相关,S100A16高表达患者的生存期显著高于S100A16低表达的患者（P<0.05）。2.体外实验显示敲低S100A16的结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭能力增强（P<0.01）,过表达S100A16可以抑制结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭（P<0.01）。裸鼠皮下成瘤实验表明S100A16可以抑制皮下移植瘤的生长（P<0.01）。3.敲低S100A16后,结直肠癌细胞中JNK/P38 MAPK信号通路的磷酸化蛋白明显增高（P<0.01）,E-cad 表达明显降低（P<0.01）,N-cad、Vimentin的表达明显升高（P<0.01）。4.JNK/P38 MAPK特异性抑制剂处理敲低S100A16的HCT116结直肠癌细胞后,JNK/P38 MAPK信号通路升高的磷酸化蛋白、EMT相关蛋白的表达较S100A16敲低组明显恢复（P<0.01）,Transwell细胞迁移侵袭试验提示抑制剂处理后结直肠癌细胞株HCT116的迁移、侵袭能力较S100A16敲低组减弱（P<0.01）。结论1.S100A16在结直肠癌组织中低表达,并且与结直肠癌患者的预后不良明显相关。2.S100A16对结直肠癌细胞株体外增殖、迁移、侵袭具有抑制作用。体内裸鼠皮下成瘤实验提示S100A16有抑制结直肠癌细胞皮下移植瘤生长的作用。3.S100A16可能通过抑制JNK/P38 MAPK信号通路的活化,抑制介导上皮间充质转化（EMT）,进而抑制结直肠癌细胞的迁移、侵袭。
其他文献
研究背景和目的利用脂肪来源干细胞（ADSCs）辅助脂肪移植有助于提高脂肪成活及减少并发症的可能,但以往研究表明间充质干细胞具有多潜能特性,被认为与肿瘤复发及转移有关。在乳癌术后不能完全排除癌细胞残留的情况下,ADSCs是否也促进肿瘤复发及转移,目前仍不明确,因此对ADSCs辅助脂肪移植乳房重建的安全性进行研究具有重要意义。我们利用三维培养和小鼠移植模型,观察ADSCs与MCF-7细胞间的相互作用,
糖尿病神经病理性疼痛（diabetic neuropathic pain,DNP）是糖尿病患者最常见、最痛苦的并发症之一,目前在临床上尚缺乏有效治疗措施。线粒体功能障碍是导致DNP的中心环节,而低氧诱导因子1（hypoxia inducible factor 1,HIF-1）介导的线粒体自噬是细胞在低氧条件下维持线粒体功能稳定的关键内在机制。以往研究表明,糖尿病肾病、心肌病等组织中HIF-1表达发
背景与目的脓毒症是由宿主对感染反应失调而引起的多器官功能障碍,严重威胁人类健康。脓毒症发生多器官衰竭时肺脏极易受损伤,引起炎症反应和细胞的凋亡。脓毒症引起的肺损伤目前尚无确切治疗方法。本文在脓毒症肺损伤小鼠模型和脂多糖（LPS）诱导的人支气管上皮细胞（NHBE）损伤模型中探讨miR-139-5p改善脓毒症诱发的肺损伤中炎症反应的可能作用机制。方法1、苏木精-伊红染色观察盲肠结扎穿孔（CLP）诱导脓
乳腺癌已成世界范围内女性中发病率及死亡率最高的恶性肿瘤。虽然我们已经发现了乳腺癌部分发病机理,但是我们仍然需要进一步探索从而为乳腺癌临床早期诊断及治疗乃至后期术后预后判断上开发出更为有效的生物标志物。大量研究证据表明长链非编码RNA在肿瘤的发生、发展及进展中发挥重要作用,其生物学功能及其对疾病的调控机理是目前肿瘤学研究的重点和难点。在本课题中,我们首先在低转移上皮性乳腺癌细胞（MCF-7）中建立了
2020年乳腺癌全球新增病例首次超过肺癌,成为“全球第一大癌症”;同时它也是女性恶性肿瘤死亡的主要原因之一。虽然近年来乳腺癌治疗领域不断取得长足进步,但是,临床实践中仍然存在不少存在争议的问题,例如1年曲妥珠单抗辅助治疗是否为HER2 阳性早期乳腺癌的“标准”疗程。而且,目前乳腺癌治疗手段存在或这或那的不足,肿瘤复发和转移一直是亟待攻克的难题,因此,研发新型治疗方法也具有极大的现实需求。曲妥珠单抗
目的:①通过体外构建PTEN基因过表达以及构建PTEN基因沉默的足细胞模型,阐明PTEN介导的PINK1/Parkin信号通路在肾小球足细胞线粒体功能障碍中的作用机制。②通过体外构建肾小球足细胞损伤的模型,研究自噬在他克莫司保护嘌呤霉素氨基核苷酸诱导的肾小球足细胞损伤中的作用机制。方法:体外构建PTEN基因过表达以及PTEN基因沉默的足细胞模型和嘌呤霉素基核苷酸损伤的足细胞模型,采用倒置显微镜观察
目的:应用数字技术建立股骨三维模型,寻找国人全膝关节表面置换术（TKA）中股骨髓内定位杆的最佳进针位置和最佳插入方向及深度。方法:连续收集85例中国成人膝关节骨性关节炎（OA）患者的双下肢全长CT平扫及膝关节MRI薄层扫描数据。膝关节OA男性患者39例,膝关节OA女性患者46例。应用数字技术依次进行CT股骨三维重建、建立标准三维空间坐标系、MRI股骨髁软骨三维重建及股骨髁骨-软骨拟合,最终获得了最
目的:Rolandic癫痫（Rolandic epilepsy,RE）是最常见的原发性儿童癫痫。脑发育异常被认为可能是癫痫产生的病因,同时也是癫痫受损的结果,是患儿脑认知功能受损的病理基础。对Rolandic癫痫脑发育异常的研究,有助于理解其神经病理生理机制,并且还可以为患儿脑认知功能损伤临床评价提供方法及证据。本研究使用多模态磁共振成像方法,从脑功能和脑结构多角度对Rolandic癫痫的发育异常
一 研究背景及目的异基因造血干细胞移植（Allo-SCT）是治疗多种恶性血液病的重要手段,甚至是治愈某些血液肿瘤的唯一途径,比如遗传学高危的急性髓系白血病（AML）和难治性急性白血病。对于遗传学高危的AML患者来说,尽快行allo-SCT是能让患者获益最有效的手段。对于难治性急性白血病患者来说,allo-SCT可能是唯一的治愈手段。目前成人allo-SCT的供者来源主要包括亲缘全相合供者（MSD）
研究背景与目的结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是一类常见的消化系统恶性肿瘤,具有发病率高、预后差的特点。目前影响其治疗效果与导致CRC患者死亡的最主要原因是转移性结直肠癌。大部分转移性结直肠癌患者面临着无法治愈以及很难从CRC治疗中获益等困难与挑战。因此,探索结直肠癌转移的机制网络也许能对结直肠癌早期干预及治疗提供重要的思路与线索。近年来,关于结直肠癌发生发展机制网络的研究开