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目的：探讨LCT细胞学标本中p16INK4a、Ki67的免疫细胞化学染色及导流杂交HPV基因分型在筛查子宫颈鳞状细胞癌和子宫颈癌前病变的价值。
方法：应用免疫细胞化学和免疫组织化学方法对194例细胞学标本和91例组织活检标本进行p16INK4a、Ki67检测；应用导流杂交的方法检测48例细胞学标本的HPV基因型并与组织学诊断结果做对比。对所得结果应用SPSS10.0分析软件进行卡方检验、Spearman等级相关检验、单因素方差分析和Kendalls tau-b等级相关检验。
结果：
①.p16INK4a在NILM、ASC-US、ASC-H、LSIL、HSIL、SCC各组中的阳性率分别为4.17％(1/24)、35.14％(26/74)、85.71％(6/7)、80％(36/45)、100％(41/41)、100％(3/3)。炎症、ASC(ASC-US+ASC-H)、LSIL、HSIL(HSIL+SCC)，各组间阳性表达率经两两比较差异有统计学意义，P值均小于0.0083。ASC-H阳性表达率明显高于ASC-US组，经卡方检验，差异有统计学意义(X2=87.58，P=0.0000)。经Spearman等级相关分析，p16INK4a的平均染色强度与病变级别正相关(r=O.722，D<0.01)。p16INK4a免疫细胞化学染色检出高级别病变的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为100％、65.63％、83.58％、100％。
②.Ki67在HSIL、SCC和ASC-H组的LI值较高，NILM、ASC(ASC-US+ASC-H)、LSIL、HSIL(HSIL+SCC)组经方差分析各组问差异均有统计学意义(p<0.05)。经KendallS tau-b等级相关分析，Ki67的表达与级别呈正相关(r=0.577，P<0.001)；Ki67和p16INK4a具有正相关性(r=0.716，P<0.01)。Ki67免疫细胞化学染色筛检子宫颈高度病变的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为92.86％、75.00％、86.67％、85.71％。
③.91例细胞学标本中LSIL及以上病变p16INK4a和Ki67与组织学诊断符合率分别为87.30％(55/63)和80.95％(51/63)。
④.48例液基细胞学剩余标本，HPV总感染率为70.83％(34/48)，高危型HPV感染率54.17％(26/48)；单一型感染率29.17％(14/48)；二重感染率：18.75％(9/48)；三重感染率：18.75％(9/48)；四重感染率：2.10％(1/48)；五重感染率：2.10％(1/48)。21种亚型感染率依次为：16(31.25％)、6(20.83％)、58(18.75％)、33(14.58％)、18(12.5％)、53(12.5％)、52(8.33％)、CP8304(6.25％)、68(4.17％)、31(2.08％)、66(2.08％)、11(2.08％)、39(2.08％)、43(2.08％)、59(2.08％)、45、56、44、51、42与35型在本组研究中未检测到阳性。不同病变高危型HPV感染率分别为：NILM：33.33％(6/18)；ASC：53.85％(7/13);LSIL：60％(6/10)；HSIL：100％(7/7)，差异有统计学意义(X2=9.7803，P=0.0205)。单一型和混合型HPV感染子宫颈上皮病变的发生率分别为35.29％(6/17)、94.12％(16/17)，经确切概率法卡方检验P=0.0167。HR-HPV检测用于评价宫颈高度病变的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为：100％、52.63％、55％、100％。
结论：
①.HPV的感染、p16INK4a的表达上调、Ki67标记指数的增高与子宫颈痛及其癌前病变密切相关。
②.高危性上HPV感染是导致子宫颈痛及痛前病变中p16INK4a的表达上调的原凶之一。
③.HPV的分型检测对于宫颈癌及痛前病变的诊断、治疗、随访及疗效观察有重要意义。
④.p16INK4a的高表达、Ki67标记指数与子宫颈病变级别呈正相关，作为客观的生物学标记物，可为临床医师评价病情，估计病变的进展，预测患者的愈后提供价值的辅助指标。
⑤.p16INK4a/Ki67的检测和HPV的基因分型对于评价子宫颈高度病变，减少漏诊率，提高子宫颈痛的早期诊断有重要意义。
⑥.p16INK4a/Ki67的检测和HPV的基因分型可用于细胞学ASC-US病人的筛检分流。
⑦.利用液基细胞学剩余标本同时进行免疫细胞化学染色和HPV基因型的分型可减少病人重复取材的痛苦，减轻了病人的经济负担，并且及时的为临床医师处理病情提供可靠的辅助指标。
⑧.导流杂交是一种融导流杂交与基因芯片于一体的快速杂交平台，具有高敏高效性。