【摘 要】
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肝移植术后并发原发性移植肝无功能(PNF)使病人术后死亡率明显增加,其发生与肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)极为密切。近年来研究证实,细胞凋亡在HIRI中发挥重要作用。氧化还原因
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肝移植术后并发原发性移植肝无功能(PNF)使病人术后死亡率明显增加,其发生与肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)极为密切。近年来研究证实,细胞凋亡在HIRI中发挥重要作用。氧化还原因子-1(Ref-1)在人体组织中广泛存在,具有修复损伤DNA和调节多种转录因子,间接抗凋亡的作用,而且Ref-1是人类细胞中唯一能修复DNA AP位点的双功能酶。目前,关于Ref-1与肝移植术后肝细胞凋亡关系的研究在国内、外未见报道。本实验采用大鼠原位肝移植(ROLT)模型为研究对象,通过观察移植肝中Ref-1和细胞凋亡的变化规律,初步探讨Ref-1和肝细胞凋亡之间的关系。从而进一步探讨Ref-1是否具有减轻HIRI的功能,为下一步导入外源性Ref-1防治HIRI奠定了实验基础。本研究结果表明:1.采用改良的双套管法建立的ROLT模型稳定性高,重复性好,是肝移植基础性研究的理想动物模型。2.肝移植术后早期肝细胞死亡以细胞凋亡为主,且肝细胞凋亡的程度反映了移植肝的损伤程度,二者呈正相关。3.移植肝细胞凋亡在术后3h即明显增加,其后逐渐加重,至术后12h达高峰,24h略下降。4.肝移植术后ref-1在肝脏表达降低,且具有时间依赖性效应,于术后24h降至最低;5.Ref-1的减少导致其修复损伤DNA功能的下降可能是移植肝早期细胞凋亡加剧的重要原因。
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