新城疫病毒抗卵巢癌的研究

• 作 者: 于红丽
• 机 构: 哈尔滨医科大学
• 出 处: 哈尔滨医科大学
• 发表日期: 2007年期
• 关键词: 新城疫病毒 生存素 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3 卵巢癌 免疫组织化学

新城疫病毒抗卵巢癌的研究目的：本研究通过观察凋亡调控因子survivin、caspase-3，细胞增殖标记指数PCNA在卵巢上皮性肿瘤中的表达探讨NDV的作用机制及临床意义。通过NDV感染卵巢癌SKOV3肿瘤细胞观察其体外抑瘤作用，采用裸鼠卵巢癌移植瘤瘤内注射NDV观察其体内抑瘤作用，探讨NDV抗卵巢癌的疗效及临床应用前景。
方法：采用免疫组织化学技术，检测40例卵巢上皮性癌、10例交界性卵巢上皮性肿瘤组织及10例卵巢良性上皮性肿瘤中survivin、caspase-3和PCNA的蛋白表达，并结合临床病理特征进行分析。将NDV与卵巢癌SKOV3细胞共同培养和注入裸鼠移植瘤，作组织病理检查、免疫组织化学分析及免疫印迹定量分析。
结果：Survivin，caspase-3在卵巢上皮性肿瘤中表达呈负相关；Survivin和PCNA的蛋白表达呈正相关；Survivin在卵巢上皮性癌中表达率72.5％(29/40)，且表达水平高于卵巢良性上皮性肿瘤和卵巢交界性上皮性肿瘤(p<0.05)。Caspase-3在卵巢上皮性癌中表达率5％(2/40)，且表达水平远远低于卵巢良性上皮性肿瘤和卵巢交界性上皮性肿瘤(p<0.01)。NDV可有效杀死卵巢癌SKOV3细胞，有效感染浓度为2×10<8>PFU；NDV明显抑制裸鼠卵巢癌细胞的生长，抑制移植瘤的生长，抑制作用与肿瘤体积呈负相关；NDV降低survivin蛋白的表达，增加caspase-3蛋白的表达。
结论：Survivin抑制caspase-3在卵巢癌细胞中表达，导致卵巢癌细胞增殖，凋亡受阻，肿瘤形成；Survivin基因的表达发生在卵巢癌恶性转化的早期；Survivin的表达与瘤细胞分化、增殖密切相关，并且其高表达可作为预后不良的标志；Caspase-3在卵巢癌中极低表达，使其成为卵巢癌良恶鉴别新的指标；对survivin，caspase-3，PCNA的定性、定量分析有可能成为判断药物疗效的指标。NDV促进卵巢癌SKOV3细胞凋亡，对于一定体积的卵巢癌组织具有溶瘤作用，其机理可能是NDV下调Survivin基因的表达，提高细胞内Caspase-3的活性，最终产生抗卵巢癌的作用，使NDV成为手术、化疗之外生物治疗又一新的选择。