阿帕替尼联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

来源 :山东第一医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xujungang
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目的:NSCLC(Non-small Cell Lung Cancer,非小细胞肺癌)发病率、病死率近十余年来持续增加,常规一、二线化疗已经不能满足临床需要,5年生存率仅为7%~17%。目前靶向药物的研究快速发展,这为肿瘤患者提供了更多的治疗方法,对肿瘤的治疗产生了深刻影响。血管靶向药物能对肿瘤新生血管的产生与发育形成抑制,将肿瘤细胞营养供给切断,将肿瘤转移或增殖抑制的目标就此实现。甲磺酸阿帕替尼作用机理通常表现在:基于VEGFR的抗血管生成功能抑制来对恶性肿瘤进行治疗,甲磺酸阿帕替尼片可以将晚期胃癌病人(规范化化疗不成功)的生存期显著延长,将新的方法用于三线治疗晚期胃癌。在NSCLC治疗过程中采用甲磺酸阿帕替尼的安全性与有效性确证是本文的主旨。方法:将60例NSCLC病人选作分析对象,所有患者都经病理学或细胞学诊断为非小细胞肺癌(鳞癌或腺癌),都是晚期患者(临床分期均为III、IV期),将全部样本病列随机均分成对照组与靶向组。前者选择的单方案疗法,即只给予多西他赛注射液,后者则选择联合疗法,即在前者基础上加用甲磺酸阿帕替尼片。1周期为3周时间,每治疗14天即进行副作用、临床疗效评定,治疗周期最低六个,对病人疗效、副作用进行随访对比,对病人的PFS(无进展生存期)等参数进行观察,对在NSCLC治疗过程采用的多西他赛与甲磺酸阿帕替尼联合静脉化疗方案的安全性与可行性进行评估。结果:靶向组中,CR 0例,PR13例(43%),SD 12例(40%),PD 5例(16%)。ORR 43%,DCR84%。中位PFS为12.3月(95%置信区间为11.2~14.4)。且对症治疗大部分病人后,耐受均比较理想。对照组中,CR0例,PR11例(36%),SD10例(33%),PD9例(30%)。ORR 36%,DCR70%。中位PFS为8.5个月(95%置信区间为7.8~10.2)。靶向组样本病例接受治疗时高血压病人计27例(I、II级样本病例总计23例,III、IV级样本病例共计4例,给予心血管内科常用降压药物降压治疗后,以上患者血压均恢复正常并继续接受治疗。对照组在治疗的过程中出现6例I、II级高血压,没有给予特殊处理,后患者自行好转,1例为III级,给予对症处理后好转。治疗时,靶向组出现出血现象的样本病例计3例(牙龈出血1例,涕中带血2例);对照组样本病例出血现象1例,为鼻出血。对于两组出血病例全部未采取特殊治疗措施,病例出血现象自行减轻。靶向组、对照组轻度蛋白尿分别为12例、3例,同样未采用特殊介入措施,病例轻度蛋白尿自行缓解。治疗过程中,靶向组、对照组样本病例胃肠道反应(恶心、呕吐等)与骨髓抑制表现(血小板、红细胞、白细胞减少等)均在一定程度上存在,适当对症治疗条件下全部样本病例都可以进一步耐受该治疗方案。靶向组、对照组中分别有90%、23.3%出现高血压。X2=4.320,P=0.039,差异具有统计学意。结论:NSCLC如果采用多西他赛注射液与甲磺酸阿帕替尼片联合方案(以下简称“联合方案”)治疗,能获得比较明显的临床疗效,病人中位生存时间会被延长,不良反应不会受到显著影响,客观有效率得到提升,具有比较理想的普及与推广价值。
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