IL-13和CRTH2在哮喘发病机制中的研究

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Liuyuly
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目的:检测白介素-13(IL-13)及其受体和CRTH2的基因多态性及PGD2诱导的CRTH2磷酸化水平与Th2型细胞因子的关系,以进一步阐明哮喘的发病机理。   方法:应用分子信标与毛细管电泳相结合的技术检测45例哮喘患儿和45例健康对照的IL-132044 G/A、IL-13-1055C/T、IL-4Ra551 Q/R、CRTH21544G/C、CRTH21651A/G位点的基因多态性;应用Western blotting技术检测PGD2刺激后淋巴细胞表面CRTH2的表达情况及磷酸化的水平。   结果:(1) IL-132044G/A基因型分布的组间差异具有显著意义(P<0.05);而IL-13-1055C/T与IL-4Rα551 Q/R的基因型分布的组间差别无显著性(P>0.05);IL-13-1055C/T与IL-4RαQ551R的基因型分布差别无显著性(P>0.05)。(2) CRTH21651 A/G位点基因型频率的分布在哮喘患者与对照组间差别具有显著意义(P<0.01),而CRTH21544 G/C位点两组基因型频率的分布的组间差别无显著意义(P>0.05)。(3)用PGD2刺激后淋巴细胞表面CRTH2分子表达量明显下调,CRTH2磷酸化程度明显提高,淋巴细胞表面CD40L的表达上调。   结论:IL-132044G/A和CRTH21651A/G突变等位基因频率与哮喘发病显著相关,可能是黑龙江地区哮喘发病的危险因素;PGD2刺激后CRTH2表达下调,磷酸化的水平增高,通过与淋巴细胞表面的CD40配体作用,促进淋巴细胞向Th2型细胞分化并刺激Th2型细胞因子的分泌;分子信标与毛细管电泳相结合的基因检测方法可以应用于检测基因突变和特异性基因片段。
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