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背景：目前,对于失去手术机会的Ⅲ期和Ⅳ期结直肠癌,通常采取以化疗为主的综合治疗。FOLFOX方案(5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+亚叶酸钙)为治疗结直肠腺癌常用的一线治疗方案之一。FOLFOX方案在一定程度上延长了结直肠癌患者的总生存期。但患者在化疗期间或化疗后会出现不同状况、不同程度的副反应,部分患者也不能从化疗中获益。因此有必要用分子诊断技术为指导的个体化化疗取代以往仅根据病理类型和病理分期的经验化疗,根据结直肠腺癌不同的分子分型,选择不同的化疗方案,在延长患者生存期的基础上,降低患者化疗的副反应,使Ⅲ期和Ⅳ期结直肠癌患者获得最大受益。本研究的主要目的是分析TS、ERCC1mRNA表达水平与一线接受FOLFOX4方案化疗的Ⅲ／Ⅳ期结直肠癌患者化疗疗效和预后的相关性,同时分析TS、ERCC1基因多态性与患者化疗疗效和预后的相关性。方法：选取2009年1月至2015年12月间一线接受FOLFOX4方案化疗的经病理和影像证实的Ⅲ／Ⅳ期结直肠癌患者80例,具体化疗方案为：奥沙利铂85mg/m2.d, Ⅳ gtt2h,D1：亚叶酸钙400mg/m2.d, Ⅳgtt2h, D1-2; 5-FU 400mg/m2, Ⅳbolus, D1-2,而后5-FU 600mg/m2, CⅣ 22h,14天为一周期,化疗6至12周期直到肿瘤进展、患者拒绝化疗、出现严重不良反应。后续治疗采用对症支持治疗或改用FOLFIRI方案化疗。取患者的外周血进行TS和ERCC1基因多态性检测,同时取患者肿瘤标本采用实时荧光定量qPCR技术定量检测TS和ERCC1mRNA的表达情况。结果：总缓解率为44.44%。TS mRNA低表达组和TS mRNA高表达组的骨髓抑制发生率、腹泻发生率存在统计学差异(X2=5.772,9.230, P=0.016,0.002, P<0.05)。 TS mRNA低表达患者的中位肿瘤进展时间(TTP)为6个月,TS mRNA高表达患者的中位TTP为4个月。TS mRNA低表达患者的中位总生存期(OS)为28个月,TS mRNA高表达患者的中位OS为13个月。通过研究TS mRNA的表达水平与肿瘤进展时间和总生存期的相关性发现,TS mRNA低表达患者的TTP和OS与TS mRNA高表达患者存在统计学差异(P=0.013,0.008；P<0.05)。ERCC1 mRNA低表达组和ERCC1 mRNA高表达组的腹泻发生率和皮肤色素沉着发生率有统计学差异(X2=9.757,3.999；P=0.002,0.046; P<0.05)。ERCC1 mRNA低表达患者的中位TTP为6个月,ERCC1 mRNA高表达患者的中位TIP为5个月。ERCC1 mRNA低表达患者的中位OS为19个月,ERCC1 mRNA高表达患者的中位OS为17个月。通过研究ERCC1 mRNA的表达水平与肿瘤进展时间和总生存期的相关性发现,ERCC1 mRNA低表达患者的TTP和OS与ERCC1 mRNA高表达患者存在统计学差异(P=0.026,0.011; P<0.05)。TS mRNA低表达、ERCClmRNA低表达组和TSmRNA高表达ERCC1 mRNA高表达组的化疗缓解率存在统计学差异(X2=11.016, P=0.005; X2>7.055, P<0.0083). TS基因包括-6p/-6p、-6p/+6p、+6p/+6p三种类型。-6p/-6p型患者的中位TTP为8个月,-6p/+6p型和+6p/+6p型患者的中位TTP为5个月,差异有统计学意义(P<0.05)。-6p/-6p型患者的中位OS为34个月,-6p/+6p型和+6p/+6p型患者的中位OS为15个月,差异有统计学意义(P<0.05)。ERCC1基因包括C/C、C/T、T/T三种类型。C/C型患者的中位TTP为6个月,C/T型和T/T型患者的中位TTP为4个月,差异有统计学意义(P<0.05)。C／C型患者的中位OS为28个月,C/T型和T/T型患者的中位OS为13个月,差异有统计学意义(P<0.05)。TS基因表型、ERCC1基因表型、TS mRNA表达水平、ERCC1 mRNA表达水平是影响结直肠癌患者OS的独立因素。TS mRNA表达水平、ERCC1 mRNA表达水平是影响结直肠癌患者TTP的独立因素。结论：TSmRNA低表达的患者和ERCC1mRNA低表达的患者能从FOLFOX4化疗方案中获益。通过检测TS基因和ERCC1基因的多态性对预测Ⅲ期和Ⅳ期结直肠癌患者的预后有一定作用。