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分化抑制因子(inhibitorsofdifferentiation，Id)，又称DNA结合抑制因子(inhibitorsofDNAbinding)，属于螺旋-环-螺旋(HLH)转录因子家族成员之一，对碱性HLH(bHLH)转录因子活性起负调节作用；哺乳动物细胞含4种Id因子，即Id1～Id4，4种Id基因在不同的肿瘤中作用不尽相同。本研究探讨4种Id蛋白和基因在肺癌的表达及临床意义以及在肺癌细胞中RNA干扰(RNAi)Id1基因的生物学意义。
方法：采用组织芯片和免疫组织化学方法研究69例肺癌和34例癌旁正常肺组织中Id1、Id2、Id3、Id4蛋白表达水平及其与各项临床病理特征的关系；应用RT-PCR方法研究30例肺癌标本中Id1、Id2、Id3、Id4基因的表达及其临床意义；用RT-PCR和WesternBlot方法对比研究6株不同类型肺癌和永生化支气管上皮细胞系中Id1、Id2、Id3、Id4基因及蛋白的表达，探讨4种Id基因在肺癌细胞中可能的作用；采用RNAi在体外下调了肺腺癌细胞系A549Id1基因的表达，以明确Id1基因在肺癌的生物学意义。
结果：肺癌中4种Id蛋白和基因的表达水平均高于癌旁正常肺组织，有显著性差异(P＜0.05)；患者的性别、年龄、组织类型、临床分期与4种Id蛋白和基因的高表达无关(P＞0.05)；Id1、Id2、Id3蛋白在分化差与分化好的肺癌中的表达比较有显著性差异(P＜0.05)，Id1蛋白在有淋巴结转移与无淋巴结转移肺癌中的表达比较有显著性差异(P＜0.05)；Id1、Id3基因在有淋巴结转移与无淋巴结转移以及在分化程度差与分化程度好的标本中的表达比较存在显著性差异(P＜0.05)；RT-PCR证明5株肺癌细胞系(A549、NCI-H460、NCI-H446、SK-MES-1、Anip973)中Id1、Id2、Id3基因均有高表达，而在AGZY和MP-184中未表达，腺癌细胞均表达了Id4基因；WestemBlot证明A549、NCI-H460、NCI-H446、SK-MES-1、Anip973均有Id1、Id2、Id3蛋白的高表达，A549、NCI-H460、Anip973有Id4蛋白的高表达，Id1、Id2、Id3、Id4在AGZY和MP-184中均无表达。虽然4种Id基因的表达不一，但Id1、Id2、Id3基因在低转移腺癌和正常细胞系中未见表达。体外研究中，Id1siRNA降低Id1蛋白的表达，使P27蛋白表达增加，bcl-2蛋白表达下降；肺癌细胞生长受到抑制，肺癌细胞凋亡增加；Id1siRNA提高了肺癌细胞对化疗药物的敏感性。
结论：4种Id基因做为癌基因在肺癌的发生发展中发挥作用，其表达高低与肺癌的恶性程度有关，可做为肺癌的预后指标；Id1、Id2、Id3与肺癌细胞的增殖及侵袭转移密切相关；Id4可作为肺腺癌的标志；Id1可能是肺癌基因治疗的靶点。